Javascript is momenteel uitgeschakeld in uw browser. Verschillende functies van deze site werken niet als javascript is uitgeschakeld.

open toegang tot wetenschappelijk en medisch onderzoek

Van indiening tot eerste redactionele beslissing.

Van redactionele acceptatie tot publicatie.

Bovenstaand percentage manuscripten is in de afgelopen 12 maanden afgewezen.

Open access peer-reviewed wetenschappelijke en medische tijdschriften.

Dove Medical Press is lid van de OAI.

Bulk herdrukken voor de farmaceutische industrie.

We bieden onze auteurs echte voordelen, waaronder een snelle verwerking van papers.

Registreer uw specifieke gegevens en specifieke geneesmiddelen die u interesseren en we zullen de informatie die u verstrekt koppelen aan artikelen uit onze uitgebreide database en pdf-kopieën naar u e-mailen.

Terug naar tijdschriften » Therapeutics and Clinical Risk Management » Volume 14

Auteurs Pouresmaeili F, Kamalidehghan B, Kamarehei M, Goh YM

Gepubliceerd op 6 november 2018 Jaargang 2018:14 Pagina's 2029-2049

DOI https://doi.org/10.2147/TCRM.S138000

Beoordeling door enkele anonieme peer review

Redacteur die publicatie heeft goedgekeurd: Professor Garry Walsh

Farkhondeh Pouresmaeili,1,2 Behnam Kamalidehghan,2,3 Maryam Kamarehei,4 Yong Meng Goh5 1Infertility and Reproductive Health Research Center (IRHRC), Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Teheran, Iran; 2 Afdeling Medische Genetica, Faculteit der Geneeskunde, Shahid Beheshti Universiteit voor Medische Wetenschappen, Teheran, Iran; 3Medisch Genetica Centrum, Nationaal Instituut voor Genetica Engineering en Biotechnologie (NIGEB), Teheran, Iran; 4Departement Biochemie en Biofysica (IBB), Universiteit van Teheran, Teheran, Iran; 5Departement Diergeneeskundige Preklinische Wetenschappen, Faculteit Diergeneeskunde, Universiti Putra Malaysia (UPM), Serdang, Maleisië Abstract: Osteoporose is een botaandoening met opmerkelijke veranderingen in het biologische botmateriaal en consequente botstructurele afleiding, die miljoenen mensen over de hele wereld van verschillende etnische groeperingen. Botfragiliteit is de slechtste uitkomst van de ziekte, die langdurige therapie en medische behandeling vereist, vooral bij ouderen. Veel betrokken genen, waaronder omgevingsfactoren, zijn tot nu toe geïntroduceerd als de ziekterisicofactoren, waarvan genen moeten worden beschouwd als effectieve biomarkers voor vroege diagnose, vooral voor individuen uit families met een hoog risico. In deze review worden een aantal belangrijke criteria die betrokken zijn bij osteoporose behandeld en besproken. Trefwoorden: atherosclerose, hyperparathyreoïdie (HPT), bot- en heupfracturen, botmineraaldichtheid (BMD)

Osteoporose is een skelet dat wordt gekenmerkt door verminderde botmassa en micro-architecturale verslechtering van botweefsel, wat resulteert in minder botspanning en -sterkte en een verhoogd risico op fragiliteitsfracturen.1,2 Osteoporose is een grote bedreiging voor ouderen, een snelgroeiende wereldbevolking, bij wie het risico op fracturen toeneemt naarmate de bevolking ouder wordt

Impact van botdichtheid en botkwaliteit op het fractuurrisico

Botgeometrie, microarchitectuur en grootte zijn de factoren die van invloed zijn op het vermogen van bot om trauma te weerstaan. Echter, 75%-90% van de variantie in botsterkte is gerelateerd aan botmineraaldichtheid (BMD).4 Botsterkte komt inderdaad voort uit de integratie van botdichtheid en botkwaliteit. De Wereldgezondheidsorganisatie heeft de criteria gedefinieerd, waaronder T-score en z-score voor het evalueren van de botstatus. De T-score wordt uitgelegd als het aantal SD's dat onder de gemiddelde waarde voor jongvolwassenen bij osteoporose valt (de Wereldgezondheidsorganisatie definieert osteoporose als een T-score van <−2,5), en de z-score is de verwachte BMD voor de leeftijd en seks. BMD wordt uitgedrukt als een correlatie van de T-score en de z-score.5 Dual-energy röntgenabsorptiometrie is de meest gebruikte kwantitatieve methode voor het meten van de BMD en het inschatten van het fractuurrisico.6

Wereldwijd veroorzaakt osteoporose jaarlijks >8,9 miljoen fracturen, waarbij het grootste aantal osteoporotische fracturen in Europa voorkomt (34,8%).7 Het ernstigste klinische gevolg van osteoporose is osteoporotische fracturen. Fracturen van de heup, wervels en distale onderarm worden beschouwd als osteoporotische fracturen met gemeenschappelijke epidemiologische kenmerken: de incidentie van fracturen is hoger bij vrouwen dan bij mannen, en ze nemen sterk toe met het ouder worden en treden op op lichaamsposities met een groot aandeel trabeculair bot. Bovendien kan osteoporose op andere plaatsen leiden tot fracturen. Deze omvatten fracturen van het opperarmbeen, ribben, scheenbeen (bij vrouwen), bekken-dijbeenfracturen.4

Etniciteit en ras zijn belangrijke factoren die de prevalentie van osteoporose beïnvloeden. Van oudere Aziatische mannen wordt gemeld dat ze 50% minder risico lopen om gedurende hun leven een heupfractuur op te lopen dan blanke mannen. Net als mannen hebben Aziatische vrouwen ook een lager risico op fracturen dan blanke vrouwen. Bovendien zijn er verschillen in de respons op medicamenteuze behandeling voor osteoporose op basis van etniciteit en ras.9 Een onderzoek bij verschillende populaties ondersteunt het feit dat BMD hoger is bij Afro-Amerikaanse vrouwen dan bij blanke vrouwen op elk niveau van lichaamsgewicht en consistent is met hun lagere fractuurpercentages.10 De prevalentie van zowel leefstijlgerelateerde stofwisselingsstoornissen als osteoporose neemt in Azië toe. Metabool syndroom kan geassocieerd zijn met botverlies bij Aziatische mannen, en atherosclerose wordt geassocieerd met verhoogde fracturen

Heupfracturen zijn een van de ernstig voorkomende osteoporotische fracturen die leiden tot drastische morbiditeit, invaliditeit, verminderde kwaliteit van leven en mortaliteit.12 Proximale femur(heup)fracturen, die aantonen dat ongeveer 20% van alle osteoporotische fracturen de meest destructieve zijn en verantwoordelijk zijn voor de de meeste betalingen waren gerelateerd aan middelen voor gezondheidszorg.13 Heupfracturen gaan gepaard met een oversterfte van 8 tot 36% binnen 1 jaar, met een hogere mortaliteit bij mannen dan bij vrouwen.14 Sinds 1990 is het aantal fracturen blijven toenemen naarmate de bevolking leeftijden. Geschat wordt dat het jaarlijkse aantal heupfracturen wereldwijd in 2050 tot >6 keer zal toenemen, vergeleken met het aantal heupfracturen in 1990 in Europa en Noord-Amerika.14 Aangezien het aantal ouderen het snelst toeneemt in Azië, Latijns-Amerika, het Midden-Oosten en Afrika, zal naar verwachting meer dan 70% van de 6,26 miljoen heupfracturen in 2050 in deze regio's voorkomen en zullen Aziatische landen de komende jaren meer bijdragen aan de pool van heupfracturen.15 In totaal 72 studies van 63 landen door Kanis et al.250 toonden een opmerkelijke heterogeniteit in het risico op heupfracturen tussen de populaties. De hoogste jaarlijkse incidenties werden waargenomen in landen uit Noordwest-Europa (Denemarken [574/100.000 individuen], Noorwegen [563/100.000 individuen] en Zweden [539/100.000 individuen]). Maar het percentage heupfracturen bij mannen was ongeveer de helft van dat bij vrouwen.16 Deze lage prevalentie bij mannen wordt toegeschreven aan 12%-13% grotere botmassa bij mannen.12 Het sterftecijfer na een heupfractuur is echter aanzienlijk hoger in mannen dan bij vrouwen.17,18 Deze bevindingen lieten zien dat de variatie in heupfractuurincidentie tussen landen veel groter was dan de verschillen tussen geslachten binnen een land.16

Botbreuken of wervellichamen

Osteoporose-gerelateerde wervelfracturen als kenmerk van osteoporose zijn veelvoorkomende problemen bij ouderen.19,20 Er wordt echter geschat dat slechts ongeveer een derde van hen klinische hulp zoekt vanwege het ontbreken van herkenbare symptomen.20 Oudere blanke vrouwen met klinisch erkende incidentie van wervelfracturen aanzienlijke toename van rugpijn geassocieerd met verminderde kwaliteit van leven en functionele beperking als gevolg van rugpijn.21,22 In Europa was de incidentie van nieuwe wervelfracturen 10,7/1.000 per jaar bij vrouwen en 5,7/1.000 per jaar bij mannen van 50-79 jaar. De prevalentie van wervelfracturen was groter in Scandinavië in vergelijking met andere Europese regio's, terwijl de geografische heterogeniteit van het percentage wervelfracturen kleiner was dan die waargenomen voor heupfracturen.23 Het percentage wervelfracturen neemt exponentieel toe met de leeftijd op dezelfde manier als voor heupfracturen, en het risico op overlijden hangt samen met het aantal wervelfracturen. Dit verhoogt de mogelijkheid dat preventie van verdere wervelfracturen het sterftecijfer zou kunnen verlagen.24 Wervelfractuurcascade is een term die verwijst naar het optreden van een volgende wervelfractuur na het aanhouden van een initiële wervelfractuur, en het risico van een tweede wervelfractuur binnen een jaar na de het eerste incident van een wervelfractuur bij vrouwen is naar verluidt ~20%.25 Vrouwen met osteoporotische wervelfracturen hebben een verminderde BMD van de wervels en wervelafmetingen vergeleken met controles zonder voorgeschiedenis van fracturen.26 Soortgelijke bevindingen bestaan ​​voor mannen.27 Intravertebrale verdeling van botmassa, botkwaliteitsparameters, vertebrale macroarchitectuur, hoeveelheid tussenwervelschijfdegeneratie en balanscontrole zijn factoren die aanzienlijk variëren tussen individuen met en zonder wervelfracturen.28

Botbreuken van de distale onderarm

Fractuur van de distale onderarm is een veel voorkomende osteoporotische fractuur die verantwoordelijk is voor tot 18% van alle fracturen in de leeftijdsgroep boven de 65 jaar29 en 75% van de fracturen van de onderarm.30 Recente gegevens tonen een toename in incidentie van distale radius (pols)fracturen voor de pediatrische, volwassen en oudere populaties in de afgelopen jaren.29 Brogren et al. documenteerden vergelijkbare verschillen tussen mannen en vrouwen in de leeftijdsgroep van 49-65 jaar, waarbij ze ontdekten dat vrouwen bijna het dubbele aantal fracturen hadden in vergelijking met mannen, waarschijnlijk als gevolg van tot het vroege begin van osteoporose bij vrouwen.31 Een onderzoek door O'Neill et al. identificeerde dat de incidentie van onderarmfracturen bij 3.161 volwassen Britse mannen en vrouwen van 35 jaar en ouder 36,8/10.000 persoonsjaren was bij vrouwen en 9,0/10.000 persoonsjaren bij mannen.32 De leeftijdsverdeling van de polsfracturen is typisch bimodaal, met pieken in de leeftijdsgroepen 5-14 jaar en boven de 60 jaar.30 De prevalentie van distale radiusfracturen bij de volwassen populatie is significant lager dan bij oudere groepen.31 Er is echter gesuggereerd dat deze fractuur de meest voorkomende verwonding is bij volwassen populaties en meer overheersend is dan heupfracturen. Het percentage onderarmfracturen in Denemarken was bij beide geslachten iets hoger dan recentelijk werd toegeschreven aan het percentage heupfracturen en lag dicht bij de percentages die eerder werden gerapporteerd in studies uit Noorwegen en Zweden.33 Verschillen in BMD in steden en op het platteland zijn een risicofactor die bijdraagt ​​aan de breuksnelheid verschil. Uit een onderzoek bleek dat vrouwen die in stedelijke gebieden wonen een hogere BMD hebben dan vrouwen in landelijke gebieden, wat volledig overeenkomt met een 30% verhoogd risico op het oplopen van een onderarmfractuur.34 Het optreden van een distale onderarmfractuur voorspelt overtuigend het toekomstige fractuurrisico.35 Over het geheel genomen een 1,5-voudige toename van het risico op een latere heupfractuur onder 2.252 Zweedse vrouwen ≥40 jaar met een onderarmfractuur in 1968-197236 en ook een 1,8-voudige toename onder 1.162 Deense vrouwen ≥20 jaar met een onderarmfracturen in 1976-1984 ondersteunen de huidige hypothese.37 Fracturen komen ook vaak voor bij kinderen, die het gevolg zijn van licht of matig trauma, endocriene disfunctie, chronische ziekten, genetische aandoeningen, gebrek aan fysieke activiteit die het gewicht draagt ​​en obesitas.38

Risicofactoren voor osteoporose en osteoporotische fracturen

Osteoporose wordt geïnitieerd door een disbalans tussen botresorptie en botvorming.39,40 Onderzoeksstudies wijzen op een aantal risicofactoren voor osteoporose die aanpasbaar zijn, waaronder voedings- en leefstijlfactoren, terwijl sommige factoren niet-aanpasbaar zijn (Box 1).

Kader 1 Risicofactoren betrokken bij osteoporose

Voedingstekort (vooral consumptie van junkfood) en sedentaire levensstijl

Gezondheidsbevorderend gedrag, zoals het nuttigen van een gezond dieet, zou lessen kunnen trekken uit de impact van chronische ziekten zoals osteoporose en hart- en vaatziekten.41 Eerder werd erkend dat het dieet van de moeder de botmassa bij het nageslacht en een goede algemene voedingstoestand met een adequaat dieet kan beïnvloeden. eiwit, calcium, vitamine D, fruit en groenten heeft een positieve invloed op de botgezondheid, terwijl een calorierijk dieet en zwaar alcoholgebruik in verband zijn gebracht met een lagere botmassa en meer fracturen.42 Het is nu bewezen dat een voedingspatroon met een hoge inname van zuivelproducten, fruit en volle granen kan een positieve bijdrage leveren aan de gezondheid van de botten en op voedingspatronen gebaseerde strategieën kunnen potentieel hebben voor het bevorderen van de gezondheid van de botten.43 Dit bewijs en soortgelijk onderzoek werd bevestigd door een onderzoek bij Chinese oudere vrouwen in Hong Kong dat hogere patroonscores voor "groenten-fruit" en "snacks-drank-melkproducten" waren geassocieerd met een verminderd risico op cognitieve stoornissen. 4 4

Bovendien leidt de afwezigheid van vitamine K, met name vitamine K2, in junkfood tot een verslechtering van het calciumverwijderingsproces en verhoogt het het risico op verkalking van de bloedvaten. Een verhoogde inname van vitamine K2 zou een middel kunnen zijn om calciumgerelateerde gezondheidsrisico's te verminderen.45 Bovendien hebben de recente trends in het vermijden van zonnebaden en het eten van minder visproducten geleid tot een hoge prevalentie van vitamine D-tekort in de algemene Japanse bevolking.46

Gebruik van alcohol en de relatie met BMD

In 2013 toonden Sommer et al de resultaten van Osteoporose Risk Factor and Prevention-Fracture Prevention Study (OSTPRE-FPS), waaruit bleek dat een lage tot matige alcoholinname beschermende effecten kan hebben op de botgezondheid bij oudere vrouwen.47 Niettemin, osteoporotische patiënten moet regelmatig worden voorgelicht over het stoppen met roken, alcoholgebruik en oestrogeenstatus.48 Onlangs heeft een meta-analyse een niet-lineair verband vastgesteld tussen alcoholgebruik en het risico op heupfracturen. Licht alcoholgebruik was omgekeerd significant geassocieerd met het risico op heupfracturen, zwaar alcoholgebruik was geassocieerd met een verhoogd risico op heupfracturen.49 Alcoholconsumptie (laag en matig/hoog) kan een nadelige invloed hebben op de botgezondheid in zowel het corticale als het trabeculaire compartiment bij de distale radius bij mannen, en vergelijkbare resultaten werden gevonden in de trabeculaire en distale tibia-compartimenten van vrouwen met respectievelijk minimaal alcoholgebruik en lage alcoholconsumptie, wat suggereert dat het vermijden van alcohol gunstig kan zijn voor de gezondheid van de botten.50

Het roken van sigaretten wordt beschouwd als een risicofactor voor osteoporose en houdt verband met een verlies van botmassa en een verhoogd risico op osteoporotische fracturen.51,52 Krall en Dawson-Hughes53,54 rapporteerden een verminderde BMD ter hoogte van de radius, femurhals en het geheel bij rokers dan in niet-rokers. Andere onderzoekers vonden echter geen verband tussen roken en het risico op fracturen bij vrouwen.55,56 Parathyroïdhormoon (PTH) en vitamine D-metabolieten spelen een vitale rol bij de regulatie van calciumhomeostase en botmetabolisme.57,58 Met name serum-PTH vertoonde een toenemend niveau bij zware rokers, wat consistent is met het resultaat van een soortgelijk onderzoek door Ortego-Centeno et al bij jonge mannelijke rokers.51 Rokers hadden ongeveer 10% verlaging van de circulerende niveaus van 1,25-dihydroxyvitamine D (1,25(OH) )2D).59 Roken wordt in verband gebracht met een toename van het follikelstimulerend hormoon en luteïniserend hormoon, waardoor de oestrogeenspiegels dalen en snel botverlies optreedt.52 De invloed van enkele van de risicofactoren voor osteoporose en hun rol bij de regulatie van de botvormingsroute en botziekten wordt geïllustreerd in figuur 1.

Figuur 1 Veelvoorkomende risicofactoren voor osteoporose die betrokken zijn bij paden die verband houden met botvorming en osteoporotische fracturen. Opmerking: RA, roken, glucocorticoïden, diabetes mellitus en tumoren, de meest voorkomende risicofactoren, hebben een negatieve invloed op de botorganisatieroute, wat resulteert in osteoporotische fracturen. Afkortingen: IL, interleukine; M-CSF, macrofaag koloniestimulerende factor; OPG, osteoprotegerine; PPARγ, door peroxisoom proliferator geactiveerde receptor-γ; PTH, bijschildklierhormoon; RA, reumatoïde artritis; RANKL, RANK met zijn ligand; TNF, tumornecrosefactor; DM, diabetes mellitus; AP2, adipocyt vetzuur bindend eiwit 2; RANG, receptoractivator of nucleaire factor.

Er is geen duidelijk bewijs om de directe causale relatie tussen passief roken en osteoporose aan te tonen. Bovendien is het onderliggende mechanisme onbekend. De biochemische markers van de botomzetting in urine en serum en ook de microarchitectuur van het bot door microcomputertomografie werden vergeleken met de controlegroep blootgesteld aan normale omgevingslucht. In de celkweekexperimenten werden MC3T3-E1- en RAW264.7-muiscellijnen die respectievelijk als osteoblast en osteoclast werden gebruikt, behandeld met de sera die waren verkregen van BALB/c-muizen die gedurende 14 weken aan 4% sigarettenrook waren blootgesteld. Hun acties op cellevensvatbaarheid, differentiatie en functie op deze botcellen werden beoordeeld. De urinemineraal- en deoxypyridinoline-spiegels en ook serum alkalische fosfatase (ALP)-activiteit waren significant hoger in de 4% rokende groep in vergelijking met de controlegroep, wat wijst op een verhoogd botmetabolisme na het roken van sigaretten. Bovendien werd femorale osteopenie waargenomen in de 4% rokende groep, zoals blijkt uit een afname van het relatieve botvolume en de trabeculaire dikte. In studies met geïsoleerde cellen werden osteoblastdifferentiatie en botvorming geremd, terwijl osteoclastdifferentiatie werd verhoogd. Het huidige rookmodel van de muis en de geïsoleerde cel onderzoeken dat passieve sigarettenrook osteopenie kan veroorzaken door een direct nadelig effect uit te oefenen op de differentiatie van botcellen en verder op het proces van botremodellering.60

De genetica van osteoporose vertegenwoordigt een van de grootste uitdagingen en het meest actieve onderzoeksgebied in de botbiologie. Het staat vast dat de variatie in BMD wordt bepaald door onze genen. Verschillende kandidaatgenpolymorfismen met betrekking tot osteoporose zijn geïmpliceerd als determinanten van BMD. Het vitamine D-receptor (VDR) gen, het collageen type I α1 (COLIA1) gen en het oestrogeen receptor-α (ERα) gen behoren tot de meest intensief bestudeerde. VDR moduleert de transcriptie van doelwitgenen die betrokken zijn bij calciumopname of botvorming, waaronder calciumbindende eiwitten61-63 en osteocalcine (OC).64 Het VDR-gen komt overeen met chromosoom 12q13-14 en bezit ten minste 11 exons.65 Allele varianten van de gen dat voor VDR codeert, wordt herkend door ApaI (allel A/a), BsmI (allel B/b), FokI (allel F/f) en TaqI (allel T/t) restrictie-endonucleasen.66-69 Al deze polymorfismen hebben een lengte van restrictiefragmenten polymorfismen.70 VDR BsmI-polymorfisme, genotype bb vertoonde de maximale invloed op BMD in combinatie met andere allelen en is in verband gebracht met een hogere calciumabsorptie in vergelijking met die bij vrouwen met het BB-genotype.71 Bovendien waren de BMD-spiegels consistent hoger bij vrouwen met het VDR bb-genotype.72 Het BB-genotype had een hoger instelpunt voor de feedbackremming van PTH, geïnitieerd door een toename van 1,25-(OH)2D, actievere botresorptie en afbraak van type I-collageen, en hogere concentraties van 1,25(OH)2D, vergeleken met het bb-genotype.71 De beoordeling van BsmI-polymorfisme in een groep van normale en osteoporotische Iraanse vrouwen bevestigde dat BsmI-polymorfisme van het VDR-gen significant geassocieerd is met BMD in de lumbale wervelkolom en een klein effect kan hebben op de proximale femur-BMD.73 BsmI-polymorfisme zou de expressie van het VDR-gen kunnen beïnvloeden en de BMD kunnen veranderen via verschillende mechanismen, waaronder verstoring van een splitsingsplaats voor VDR-mRNA-transcriptie en veranderingen in mRNA-stabiliteit of in het intronische regulatie-element.74,75 BMD werd ook geassocieerd met polymorfismen bij andere markers loci van het VDR-gen, waaronder het TaqI76- en FokI.77-genotype TT voor het TaqI-polymorfisme, hadden een lager botverlies dan die met andere genotypen. Gezien het onevenwicht tussen het b-allel en het T-allel, hadden de bb-individuen minder botverlies.78 FokI is een onafhankelijk polymorfisme en het FF-genotype is geassocieerd met een hogere BMD bij de femurhals79, de wervelkolom en de heup.80 De FF individuen hadden een grotere calciumabsorptie en BMD-waarden dan Ff- en ff-genotypen. Dit leidt tot de conclusie dat de VDR-allelen verschillend werken op de intestinale calciumabsorptie.71 Een ander polymorfisme, het startcodonpolymorfisme (SCP), wordt geïdentificeerd door het FokI-polymorfisme en bevindt zich op de translatie-initiatieplaats in exon II van VDR. In tegenstelling tot de bovenstaande polymorfismen, die niet leiden tot aminozuurveranderingen, verandert het SCP de VDR-structuur. SCP maakt het F-allel VDR drie aminozuren korter dan het f-allel, wat leidt tot een veranderde receptorfunctie.78 Onlangs werd een nieuw polymorfisme in de Cdx-2-bindingsplaats van het VDR-genpromotorgebied geïdentificeerd. De functie van het polymorfe gebied, ook wel de humane VDR-sucrose-isomaltase footprint 1-sequentie genoemd, werd geanalyseerd met behulp van een darmcellijn als modelsysteem.81,82 Cdx-2 was in staat om VDR-gentranscriptie te activeren door te binden aan de humane VDR -sucrase-isomaltase voetafdruk 1 reeks. Mutaties van de sequentie onderdrukten de transactiveringsactiviteit.81 VDR regelt ook OC, dat een rol speelt bij botmineralisatie en calciumionhomeostase. Hogere OC-niveaus zijn gemeld bij premenopauzale Japanse vrouwen met het BB-genotype.83,84 Willing et al. vonden echter geen dergelijk verband tussen het BB-genotype en OC-niveaus of hun verandering over een periode van 3 jaar.72

Naast VDR spelen oestrogeenreceptoren (ER's) ook een belangrijke rol bij het beheersen van de skeletgroei en het in stand houden van botmassa. Twee functionele ER's, ERa en ERa, worden gecodeerd door verschillende genen en hebben een vergelijkbare structuur en aanzienlijke homologie in het DNA-bindende en ligand-bindende domein. Het humane ERa-gen (ESR1) bevindt zich op chromosoom 6q25 en bestaat uit acht exons en heeft een spanwijdte van >140 kb. Het ERa-gen (ESR2) bevindt zich op chromosoom 14q23-24.1.85. Verlaagde BMD bij muizen zonder functionele ERa ondersteunt de hypothese dat ERa waarschijnlijk een kandidaat-gen is voor osteoporose.86-89 Er zijn verschillende polymorfismen van dit gen bestudeerd, waaronder de T →C en de A→G in intron 1 en de TA repeat in het promotorgebied, codon 325 (CCC→CCG),90 T262C van exon 1.91 G2014A van exon 892 en G261C van exon 1.93 Verder bevindt het TA repeat polymorfisme zich binnen het promotorgebied 1.174 bp stroomopwaarts van exon 1, dat BMD beïnvloedt door de productie of stabiliteit van mRNA te veranderen, wat leidt tot veranderingen in het ER-nummer. De koppeling van twee intronische PvuII- en XbaI-polymorfismen met BMD is uitgebreid bestudeerd. Over het algemeen waren de XX- en pp-genotypen (of de X- en p-allelen) geassocieerd met een hogere BMD, vergeleken met de xx- en PP-genotypen (of de x- en P-allelen).72,94-97 Pouresmaeili et al98 observeerden een meerderheid van PX-haplotypes onder 200 pre- en/of postmenopauzale Iraanse vrouwen, wat in contrast staat met de frequenties voor blanken met een verminderd PX-haplotype.99

Mogelijk is er een fysiologische functionele relatie tussen de ER en VDR.100 We hebben waargenomen dat de BMD-niveaus consistent hoger waren bij vrouwen met het VDR bb-genotype en de (−/−) PvuII- en Xba I ER-genotypen.17 Echter, een significant gen -per-gen interactie-effect gaf aan dat vrouwen die homozygoot (−/−) waren op de PvuII- of Xba I-loci significant verschillende BMD-niveaus hadden volgens hun VDR-status.72

Osteoporose kan ook worden veroorzaakt door mutaties in het collageen I alfa 1 (COL1A1) gen dat consequent in verband is gebracht met fractuurrisico.101 Het Sp1-polymorfisme komt voort uit een G→T-substitutie aan de eerste base van een consensusplaats in het eerste intron in het COLIA1-gen voor de transcriptiefactor, Sp1.102,103 BMD, was groter voor het G/G (SS)-genotype dan voor de G/T (Ss) en T/T (ss) genotypen. Het s-allel had een grotere affiniteit dan het S-allel voor Sp1-eiwit. Brown et al.104 vonden dat botverlies in de lumbale wervelkolom groter was in de ss- en Ss-genotypes dan in het SS-genotype.

De meeste genetische polymorfismen zijn geassocieerd met de genen die coderen voor de belangrijke routes van botmetabolisme, waaronder transformerende groeifactor-β1 (TGF-β1), interleukine-6 ​​(IL-6), insuline-achtige groeifactor (IGF)-I, calcitonine ( CT), calcitoninereceptor (CTR) en interleukine-1-receptorantagonist (IL-1ra). Het TGF-β1-gen heeft zeven exons, waarvan exons 5-7 coderen voor het actieve TGF-β1. Keen et al105 rapporteerden dat het T→C-polymorfisme van intron 5 geassocieerd was met femurhals-BMD. Yamada et al106 bestudeerden het 509 C→T-polymorfisme bij postmenopauzale Japanse vrouwen en vonden een verband met de lumbale wervelkolom en de totale lichaams-BMD. Activering van cytokine-expressie in bot is een kenmerk van postmenopauzale vrouwen, wat leidt tot botverlies. IL-6, een pleiotrope cytokine, medieert oestrogeendeficiëntie-gerelateerd botverlies bij patiënten.107 Verschillende onderzoeken hebben de relatie aangetoond tussen polymorfismen van het IL-6-gen en BMD, waaronder het variabele aantal tandem repeat (VNTR) polymorfisme in de 3′ flankgebied van het gen,108 het CA-herhalingspolymorfisme109 en het −174 G→C-polymorfisme.110 IGF-I wordt geproduceerd door osteoblasten en is betrokken bij het botmetabolisme.111 Serum IGF-I-concentraties waren gecorreleerd met BMD bij mensen.112.113

CT is een polypeptidehormoon dat wordt uitgescheiden door de schildklier en remt osteoclastische botresorptie. De menselijke CTR behoort tot een familie van aan G-eiwit gekoppelde receptoren. In een onderzoek bij 663 postmenopauzale en 52 premenopauzale Italiaanse vrouwen werd het Alul-restrictie-enzympolymorfisme van het CTR-gen geassocieerd met wervelkolom BMD.114 Het TaqI-polymorfisme en het T→C-polymorfisme zijn twee polymorfismen van het CTR-gen die verband houden met lumbale en femurhals BMD.115,116

IL-1 werkt als een krachtige stimulant van botresorptie door apoptose van osteoclasten te remmen. IL-1ra concurreert met zowel IL-1α als IL-1β, de twee isovormen van IL-1, voor binding met IL-1-receptoren. Postmenopauzale toename van de productie van IL-1 en IL-1ra resulteert in botverlies.117

Het humane IL-1ra-gen bestaat uit vier exons.118 De VNTR wordt veroorzaakt door een herhaling van 86 bp in intron 2 van het gen. VNTR-polymorfisme is geassocieerd met botverlies van de wervelkolom

Het 119-onderzoek van Wong et al. beoordeelde de correlatie tussen BMD en allel E4 van apolipoproteïne E (ApoE4) bij de Chinese bevolking. Honderdnegentig vrouwen van 55-59 jaar, 267 vrouwen van 70-79 jaar en 235 mannen van 70-79 jaar werden onderzocht. In andere onderzoeken werd een hoge frequentie van ApoE4 en een hogere incidentie van femurhalsfracturen bij blanken aangetoond.120,121 Tabel 1 geeft enkele van de genen weer waarvan bekend is dat ze betrokken zijn bij de etiologie van botaandoeningen.

Tabel 1 Kandidaatgenen geassocieerd met osteoporose Afkortingen: GC, glucocorticoïde; IGF, insuline-achtige groeifactor; IL, interleukine; PTH, bijschildklierhormoon; PTHLH, parathyroïd hormoon-achtig hormoon; TNF, tumornecrosefactor.

Synthetische glucocorticoïden worden toegediend voor de behandeling van aandoeningen veroorzaakt door auto-immuun-, long- en gastro-intestinale ziekten, evenals bij patiënten die orgaantransplantatie ondergaan en met maligniteiten.122 Glucocorticoïden hebben ingrijpende effecten op het skelet, en door glucocorticoïden veroorzaakte osteoporose is de meest voorkomende secundaire oorzaak van osteoporose .122,123 Glucocorticoïden induceren bifasisch botverlies met een snelle beginfase die 10%-20% botverlies laat zien in slechts 3 maanden therapie en een langzamere fase van 2%-5% botverlies per jaar.124 Ze verhogen de expressie van receptoren activator voor nucleaire factor κ-B-ligand (RANKL) en verminderen de expressie van zijn oplosbare lokreceptor, osteoprotegerine (OPG), in stromale en osteoblastische cellen, wat leidt tot verhoogde botresorptie.123 Glucocorticoïden remmen osteoblastceldifferentiatie door de expressie van dickkopf te verhogen , een remmer van Wnt-signalering en tegenwerkende Wnt-signalering.125 Glucocorticoïden onderdrukken IGF-I-gentranscripten op 123 dat verantwoordelijk is voor botvorming en de synthese van type I collageen.126

Primaire hyperparathyreoïdie (PHPT) is een calciumstofwisselingsstoornis met de hoogste incidentie bij postmenopauzale vrouwen.127 Verschillende onderzoeken hebben een verminderde BMD aangetoond bij patiënten met PHPT.128 Vestergaard et al129 rapporteerden een hoog risico op fracturen van de onderarmen en de wervels in een groep van 674 patiënten met PHPT. PTH is normaal gesproken de belangrijkste regulator van calciumhomeostase en werkt voornamelijk op nieren en botten.130 Het werkt op niercellen door de renale tubulaire reabsorptie van calcium te verhogen en evenals de omzetting van 25-hydroxy vitamine D (25-(OH)D ) tot 1,25(OH)2D door activering van 1α-hydroxylase.131,132 In-vitro- en in-vivo-onderzoeken bevestigen dat PTH de overlevingssignalering in osteoblasten direct activeert en het aantal osteoblasten verhoogt.133 Inderdaad, de preosteoblastische voorlopers en preosteoblasten bezitten receptoren voor PTH, die differentiatie induceert van de voorloper van osteoblast.134 De fibroblastgroeifactor-2, die voornamelijk wordt geproduceerd door osteocyten in bot, reguleert het fosfaatmetabolisme door zijn remmende effecten op de renale natriumfosfaatcontransporter.135 Verhoogde secretie van PTH in PHPT leidt echter tot tot verhoogde serumcalciumspiegels als gevolg van afgifte uit de botvoorraden. Het is aangetoond dat dit het risico op osteoporose verhoogt door de snelheid van botomzetting te verhogen

RA is de meest voorkomende vorm van ontstekingsziekte bij volwassenen die wordt gekenmerkt door progressieve en systemische ontsteking.136 RA wordt geassocieerd met osteoporose als gevolg van actieve systemische ontsteking, immobilisatie en het gebruik van glucocorticoïden.137 Osteoporose komt in twee vormen voor bij RA: 1) gegeneraliseerd bot verlies met axiale verdeling met inbegrip van de wervelkolom, het bekken, de heupen, de ribben en het opperarmbeen en 2) periarticulair of gelokaliseerd botverlies in de buurt van de ontstoken gewrichten.138 Verschillende onderzoeken meldden dat het percentage wervel- of heupfracturen hoger is bij patiënten met RA in vergelijking met met primaire osteoporotische patiënten.139–142 Histomorfometrische en biochemische markeranalyse geeft aan dat gegeneraliseerd botverlies bij RA verband houdt met een afname van botvorming en toename van botresorptie.143 Reumatoïde synoviale weefsels zijn verrijkt met botresorberende cytokinen, waaronder IL-1α en IL-1β, tumornecrosefactor (TNF)-α, macrofaagkoloniestimulerende factor, IL-6, IL-11, PTH-gerelateerd peptide en de n nieuw beschreven T-cel-afgeleid cytokine IL-17.144-150 De interactie van RANK met zijn ligand (RANKL) is geïdentificeerd als een gemeenschappelijke route om de differentiatie, proliferatie en overleving van osteoclasten te beheersen.151 Expressie van RANKL wordt opgereguleerd door inflammatoire cytokinen . RANKL, ook bekend als TRANCE (TNF-gerelateerde activatie-geïnduceerde cytokine), is een membraangebonden TNF-receptor. RANKL wordt tot expressie gebracht op osteoblastvoorlopercellen die een interactie aangaan met RANK op het osteoclastoppervlak. OPG, een oplosbaar lokeiwit, wordt geproduceerd door osteoblast-/stromale cellen die binden aan RANKL en de binding ervan aan RANK op de preosteoclastcellen voorkomen.152–154 OPG beschermt tegen door TNF geïnduceerd botverlies.155 TNF, als een krachtige inductor van dickkopf-gerelateerd eiwit 1 (DKK-1), kan de vleugelloze (Wnt) signaalroute en expressie van OPG remmen, wat leidt tot beperking van de botvorming.156 TNF-α bevordert de productie van pro-inflammatoire cytokinen (bijv. IL-1, IL- 6 en IL-8) bij RA. TNF-α verlengt ook de levensduur van osteoclasten of het kan de vorming van osteoclasten bevorderen door de voorlopers ervan direct te stimuleren.157,158

Diabetes mellitus is een slopende stofwisselingsziekte met aanzienlijke morbiditeit die wordt gekenmerkt door hyperglykemie als gevolg van defecten in de insulinesecretie en/of insulinewerking.159 In de VS heeft ongeveer 8% van de jongeren diabetes160 en er is voorspeld dat het aantal Amerikanen met diabetes stijgen van 11 miljoen in 2000 naar 29 miljoen in 2050,161

Rapporten over de prevalentie van diabetes mellitus in Saoedi-Arabië schatten de huidige prevalentie op ongeveer 17%, met de verwachting dat deze zal pieken tot >20% in het jaar 2030. Hoge leeftijd, orale bloedglucoseverlagende middelen en vitamine D-tekort zijn determinanten van een verminderde BMD bij Saoedische vrouwen met diabetes type 2.162 Skeletaandoeningen bij diabetes kunnen worden veroorzaakt door meerdere mechanismen, waaronder veranderingen in insuline- en IGF-spiegels, hypercalciurie geassocieerd met glycosurie, verminderde nierfunctie, obesitas, hogere concentraties van geavanceerde glycatie-eindproducten (AGE's) in collageen , angiopathieën, neuropathieën en ontstekingen.163-166 Vergelijking van BMD-waarden bij type 1 en type 2 diabetespatiënten van vergelijkbare leeftijd toonde aan dat type 1 diabetes mellitus (T1DM) geassocieerd is met een afname van de BMD. Type 2 diabetes mellitus (T2DM) kan echter verband houden met een verhoogde BMD.167 Er kan worden gespeculeerd dat T1DM en T2DM geassocieerd zijn met een hoger fractuurrisico.168 Schwartz et al. bevestigden in een onderzoek naar osteoporotische fracturen dat vrouwen met T2DM meer fractuurpercentages in heup, humerus en voet dan niet-diabetische vrouwen.169 Een eerder onderzoek door Nicodemus en Folsom170 evalueerde de incidentie van heupfracturen (1,6 per 1.000 persoonsjaren). Er werd een statistisch significant positief verband gevonden tussen T2DM en de incidentie van heupfracturen. Vrouwen met T1DM hadden een 12,25 (95% BI 5,05–29,73) keer hoger risico op een heupfractuur in vergelijking met niet-diabetische vrouwen. Vrouwen met T2DM hadden 1,70 keer meer kans dan vrouwen zonder diabetes om een ​​heupfractuur op te lopen.170.171 Dit percentage komt overeen met dat gerapporteerd in een soortgelijk onderzoek door de National Hospital Discharge.172 Vrouwen met T2DM die werden behandeld met insuline en niet-diabetische vrouwen hadden even lager risico op een heupfractuur.173 Diabetespatiënten hebben gewoonlijk een verhoogd risico om te vallen vanwege aan het gezichtsvermogen gerelateerde risicofactoren, waaronder diabetische retinopathie, gevorderd staar, lasertherapie voor retinopathie, hypoglykemie en ook evenwichtsgerelateerde risicofactoren zoals perifere neuropathie, voet zweren, polyurie, nocturie en verminderde reflexen.169.174 Risico op heupfracturen neemt toe bij zowel T1DM als T2DM als gevolg van een verhoogd risico op vallen en niet van een verlaagde BMD.174 Er is voorgesteld dat insuline een anabool middel in het bot is dat de proliferatie en differentiatie van osteoblasten kan stimuleren . Er is gemeld dat insuline de toename van menselijke osteoblastische cellijn MG-6 stimuleert op een tijd- en dosisafhankelijke manier, en blokkering van zowel MAPK- als PI3K-routes zou celproliferatie kunnen remmen.175 Gegevens verkregen in dit onderzoek suggereerden dat insuline ALP bevorderde. activiteit, wat een botvormingsenzym is dat wordt uitgescheiden door osteoblasten,176 de afscheiding van type I collageen, OC-genexpressie en vorming van gemineraliseerde knobbeltjes. Insuline reguleert ook de expressie van osterix (Osx) en IGF-1 via ERK en verlaagt de runt-gerelateerde expressie van transcriptiefactor 2 (Runx2) aanzienlijk via de MAPK-route.175,177 Hoge glucose remt celgroei, mineralisatie en expressie van osteogene markers, waaronder Runx2, collageen I, OC en osteonectine.177 Adipogenese of lipogenese is nog steeds actief in diabetisch type I bot, en het aantal lipide-dichte adipocyten en de expressie van adipogene markers (peroxisoom proliferator-geactiveerde receptor-γ [PPARγ2], resistine, adipocyt vetzuurbindend eiwit [aP2] en adipsine) zijn verhoogd.178 PPARγ-spiegels leiden tot verhoogde adipogenese bij muizen met een dominante onderdrukkende invloed op osteogenese.178,179 Het is bekend dat vetzuren PPARγ2 kunnen activeren en ALP-expressie in osteoblastische cellen kunnen onderdrukken.180 Naast hyperglykemie, verminderde leptinefunctie kan indirect verband houden met osteoporose bij DM, aangezien leptinereceptor-knockout-muizen een toename van i n botmassa in vergelijking met normale muizen.181.182 Sommige remmers van de BMP- en TGF-β-signaleringsroute, waaronder DKK-1.183.184 sclerostin,185 gremlin,186 PTH,187 angiotensine II (Ang-II),188 IL-6189 en TNFs190 worden tot overexpressie gebracht in DM. DM sekwestreert ook de overexpressie van vitamine D die nodig is voor de normale groei van osteoblasten.191 Vitamine D verhoogt de opname van calcium en fosfor en verbetert de calciumreabsorptie door de nieren, wat resulteert in handhaving van minerale homeostase en regulatie van botremodellering.192 DM neemt af de expressie van endotheliale voorlopercellen afkomstig van bot en, bijgevolg, de snelheid van angiogenese die nodig is voor botgenezing.193 Pancreatische β-cellen produceren ook amyline en preptine. Het is bekend dat amyline botvorming veroorzaakt en botresorptie blokkeert. Preptine induceert osteoblastdifferentiatie en mineralisatie en vermindert ook osteoblastapoptose. DM vermindert de productie van OC die osteogenese positief reguleert.194 Er kan worden gespeculeerd dat de vorming van AGE's een cruciale rol speelt in de pathogenese van diabetische neuropathie.195 Onder hyperglykemische omstandigheden nemen de niveaus van methylglyoxal, 3-deoxyglucoson en glyceraldehyde toe, wat leidt tot de vorming van AGE's die via de receptor signaleren voor een geavanceerd glycatie-eindproduct dat tot expressie wordt gebracht op de zenuwcellen, wat resulteert in verschillende soorten cytokineproductie, die een rol kunnen spelen bij zenuwbeschadiging en een schadelijk effect hebben op zenuwcellen omdat ze neuronale eiwitten, waaronder tubuline, modificeren, neurofilament, laminine en actine door glycatie, en sekwestreren daardoor de zenuwfunctie.196 In een recent onderzoek hebben Catalano et al aangetoond dat lagere botvorming en verhoogde botresorptie, hoewel niet statistisch significant, werden waargenomen bij patiënten met een slechte metabole controle in vergelijking voor patiënten met een goede metabole controle. Daarom kan een slechte metabole controle de kwaliteit van het bot bij T1DM verslechteren. Falangeale kwantitatieve echografie zou kunnen worden beschouwd als een hulpmiddel om T1DM-vrouwen te screenen op osteoporose in de premenopauzale leeftijd.197 Neumann et al. toonden echter aan dat de trabeculaire botscore lager was bij T1DM-patiënten met veel voorkomende fracturen in vergelijking met gezonde controles, wat wijst op een verandering van de botsterkte in deze subgroep van patiënten.198

Walsh en Vilaca zijn van mening dat BMI positief geassocieerd is met BMD, en de mechanismen van deze associatie in vivo kunnen verhoogde belasting, adipokines zoals leptine en hogere aromatase-activiteit omvatten. Sommige vetdepots kunnen echter negatieve effecten hebben op het bot; T2DM is ook geassocieerd met een hogere BMD, maar een verhoogd algemeen risico en risico op heupfracturen. Er zijn enkele overeenkomsten tussen bot bij obesitas en T2DM, maar T2DM lijkt bijkomende schadelijke effecten te hebben waarbij glycatie van collageen een belangrijke factor kan zijn. Een hogere BMD maar een hoger fractuurrisico vormt een uitdaging bij het voorspellen van fracturen bij obesitas en T2DM. Het lijkt erop dat behandeling met osteoporose het fractuurrisico bij obesitas en T2DM vermindert, met een over het algemeen vergelijkbare werkzaamheid als die bij andere patiënten.199 Een zeer recente meta-analyse ondersteunde sterk de associatie tussen T2DM en een verhoogd risico op algehele fracturen. Deze bevindingen benadrukken de noodzaak van strategieën voor het voorkomen van fracturen bij patiënten met diabetes

Osteoporose en de ziekte van Alzheimer (AD) zijn veelvoorkomende chronische degeneratieve aandoeningen die veel voorkomen bij ouderen. De grote meerderheid van de AD-gevallen komt sporadisch voor door genetische mutatie, veroudering en omgevingsfactoren als pathogene mechanismen. Osteoporose is een multifactoriële, meestal polygenetische ziekte, en geen enkele factor kan ook het optreden ervan volledig verklaren. Veelvoorkomende risicofactoren bij beide ziekten zijn onder meer verlies van lichaamsmassa, vitamine D-tekorten, minder blootstelling aan zonlicht en minder fysieke activiteit.201 Evatt et al.251 lieten een substantiële incidentie van vitamine D-tekort zien bij patiënten met de ziekte van Parkinson vergeleken met de AD-patiënten en controlecohorten. Er kan worden gespeculeerd dat de ziekte van Parkinson ertoe kan leiden dat patiënten verminderde activiteitsniveaus en een lagere blootstelling aan zonlicht hebben. In 2003 merkten Weller en Schatzker uit Canada op dat femurhalsfracturen vaker voorkwamen bij patiënten met AD dan bij patiënten zonder de ziekte.202 De incidentie van heupfracturen, het meest voorkomende type fractuur, bij patiënten met AD (17,4 per 1.000 personen) jaar) was consistent hoger dan bij patiënten zonder AD (6,6 per 1.000 persoonsjaren). Bij zowel mannen als vrouwen met AD was de incidentie van het oplopen van een heupfractuur hetzelfde. Van de patiënten die een heupfractuur hadden, overleefde ongeveer een derde (32,4%) van de AD-patiënten en 18,8% van de niet-AD-patiënten niet meer dan 1 jaar na een heupfractuur,203 wat consistent is met een ander onderzoek waarin Haasum et al204 bevestigden dat heupfracturen voorkwamen bij 16% van de mensen met dementie en 3% van de mensen zonder dementie. AD zou ook de incidentie van osteoporose kunnen verhogen door de neurotoxische effecten van amyloïde bèta (Aβ), een peptide van 40-42 aminozuren waarvan wordt aangenomen dat het een rol speelt bij de ontwikkeling van AD.205 Aβ leidt tot verhoogde niveaus van H2O2, een van de belangrijkste reactieve zuurstofsoorten (ROS), resulterend in schade door vrije radicalen.206 H2O2 en peroxiden zijn krachtige inductoren van osteoclastogenese.207 Osteoclasten zijn cellen die zijn afgeleid van de monocyt-macrofaagcellijn en sterk deelnemen aan botresorptie. Het is bekend dat verschillende typen mediatoren, waaronder nucleaire factor B (NF-κβ), RANKL, osteopontine, PTH, macrofaagkoloniestimulerende factor en angiotensine-II een uitstekende rol spelen bij het induceren van osteoclastogenese.208 RANKL is een sleutelelement dat is afgeleid van osteoblasten en stromale cellen en stimuleert de differentiatie van preosteoclast tot osteoclast door het activeren van NF-κβ, en induceert nucleaire factor van geactiveerde T-cellen (NFAT) via ROS-gemedieerde route.207.209 Park et al.210 ontdekten dat RANKL-stimulatie een nieuwe signaalroute induceert die leidt tot generatie van ROS en calciumoscillaties en is essentieel voor osteoclastogenese. De constante RANKL-geïnduceerde calciumoscillaties resulteren in activering van NFATc1 en osteoclastdifferentiatie om botremodellering te mediëren.211 Daarom wordt gezien dat OC, een marker van botmatrixsynthese, toeneemt bij osteoporose (63%) en aanzienlijk bij AD (76% ) versus controles, terwijl er geen verandering zichtbaar is in gevallen met milde cognitieve stoornissen.212

Door kanker veroorzaakte botziekte kan afkomstig zijn van de primaire ziekte zelf of van therapieën die worden toegediend om de kanker te behandelen. Botmetastasen zijn een veelvoorkomend gevolg van kanker, wat leidt tot pathologische fracturen. Bot is de meest voorkomende plaats voor metastase bij kanker en is van bijzonder klinisch belang bij borst- en prostaatkanker vanwege de prevalentie van deze ziekten. Bij postmortaal onderzoek heeft ~70% van de patiënten die aan deze kankers overlijden, aanwijzingen voor uitgezaaide botziekte.213 Naar schatting overlijden in de VS jaarlijks ~350.000 mensen aan botmetastasen.214 Botmetastasen omvatten voornamelijk osteolytische of osteoblastische metastasen. Osteolyse kan worden veroorzaakt door parathyroïdhormoon-gerelateerd peptide (PTHrP) dat wordt afgegeven door tumorcellen in de micro-omgeving van het bot die de productie van het cytokine RANKL stimuleren, wat leidt tot osteoclastactivering.214.215 Osteoblastische metastasen worden veroorzaakt door osteoblastproliferatie, differentiatie en botvorming.216 Anderzijds kan door behandeling geïnduceerde osteoporose optreden als gevolg van androgeendeprivatietherapie (ADT), glucocorticoïdetherapie, chemotherapie-geïnduceerd ovariumfalen en oestrogeendeprivatietherapie.217

ADT als behandeling voor uitgezaaide prostaatkanker verhoogt het risico op osteoporose bij mannen met prostaatkanker geassocieerd met een geleidelijke afname van de BMD ter hoogte van de heup.218 ADT toediening door orchidectomie (operatieve verwijdering van de teelballen) of door injecties met luteïniserend hormoon-releasing hormoon onderdrukt de productie van testosteron dat nodig is om botmineralisatie in stand te houden.219,220 Bestralingsbehandeling voor prostaatkanker leidt ook tot botbeschadiging door een daling van de bloedstroom en botweefseloxygenatie, evenals vermindering van botvormende cellen en botatrofie.221 Dickman et al toonden aan dat het risico op een heupfractuur vanaf diagnose tot overlijden 1,6 was bij mannen die binnen 6 maanden na diagnose werden blootgesteld aan ADT, vergeleken met controlemannen in een Zweedse populatie.221 Borst- en prostaatkankerbehandelingen die hypogonadisme veroorzaken, verstoren het normale botremodelleringsproces omdat oestrogeen en Van testosteron is aangetoond dat het een sleutelrol speelt bij de gezondheid van de botten bij zowel mannen als vrouwen

De meeste onderzoeken waren gericht op de effecten van anabole therapieën en antiresorptieve therapieën op gegeneraliseerd botverlies.

Dit type osteoporosetherapie verwijst naar het gebruik van medicijncomponenten, dat wil zeggen recombinante hormonen zoals rhPTH (1-34); hPTH (1-84) voor versterking, stimulering van botsynthese en behandeling van de ziekte;224 calciumsupplementen om botresorptie te voorkomen en BMD te verhogen;223 kortdurende behandeling met calcimimetica225 en PTH om trabeculaire botmassa en corticale botmassa te vergroten.225

Dit soort therapie wordt toegepast voor de behandeling van osteoporose vanwege het effect op het versterken van het bot. De therapie bestaat uit vijf soorten chemische componenten, namelijk bisfosfonaat, een klasse van antiresorptiva die de activiteit van osteoclasten kunnen beïnvloeden,226,227 hormoonvervangingstherapie voor de behandeling van osteoporose en in het bijzonder voor de verlichting van symptomen van de menopauze,228 tibolon, een synthetische steroïde die wordt gebruikt voor vroege postmenopauzale vrouwen, leidend tot een verhoging van de BMD als gevolg van de verlenging van de therapie met oestrogeensubstitutie,229 selectieve ER-modulatoren zoals raloxifen die worden gebruikt voor de behandeling van postmenopauzale osteoporose verhogen de BMD en verminderen het risico op wervelfracturen,230 bazedoxifen remt de door oestrogeen geïnduceerde reacties in borstklieren in diermodellen231 en in conjugatie met oestrogeen wordt gebruikt voor de behandeling van menopauzale osteoporose,227 en anti-RANKL-antilichaam226 en cathepsine K-remmers, die botmineraaldichtheid (BMD) induceren in een fase II-onderzoek bij postmenopauzale osteoporosepatiënten.232

Invloed van levensstijl op risico op osteoporose

Verschillende samenlevingen hebben verschillende informatie en bewustzijn over gezondheid. In een rapport over kennis en gezondheidsopvattingen over osteoporose in een steekproef van 262 mannen in de leeftijd van 36-55 jaar, werd onthuld dat het niveau van kennis van osteoporose en de waargenomen gevoeligheid laag waren. Gezien de toegenomen prevalentie van osteoporose-gerelateerde fracturen bij mannen, is er behoefte aan het ontwikkelen van methoden om de kennis en het bewustzijn te vergroten.233 Observationele bevindingen suggereren dat gewichtdragende fysieke activiteit de botsterkte kan beïnvloeden vanwege gunstige geometrische aanpassing, onafhankelijk van veranderingen in BMD. Over het algemeen is het onwaarschijnlijk dat jonge gezonde personen met een "gemiddelde" botmassa bij aanvang opmerkelijke veranderingen in parameters van botsterkte vertonen. Terwijl oefeninterventies in pediatrische cohorten voornamelijk op sprongen gebaseerde programma's waren, varieerden oefenprotocollen in onderzoeken bij oudere volwassenen per modus, intensiteit, frequentie en duur.234 Bij fysieke activiteiten is wandelen niet effectief bij het voorkomen van osteoporose, omdat het slechts een bescheiden toename van de belasting van het skelet boven de zwaartekracht.235 De menopauzale vrouwen kunnen de spierkracht en het fysieke activiteitsniveau verbeteren door middel van lichaamsbeweging om het risico op osteoporotische en sarcopene aandoeningen te verminderen.236

Osteoporose ontstaat door verlies van botmassa samen met micro-architecturale verslechtering van het skelet. De botmassa begint af te nemen bij mannen en vrouwen in de veertig, wat leidt tot een verhoogd risico op fragiliteitsfracturen. Vrouwen verliezen echter sneller bot, vooral tijdens de eerste 5-10 jaar na de menopauze als gevolg van oestrogeendeficiëntie, terwijl mannen een langzaam botverlies ervaren.237 Meerdere risicofactoren zijn geassocieerd met lage botdichtheid-gerelateerde fracturen. Significante associaties zijn onder meer het ouder worden, een blank ras, een voorgeschiedenis van eerdere fracturen en genetische factoren. Aanpasbare factoren zoals verhoogd alcoholgebruik en roken zijn ook prominent aanwezig. Verder werden chronisch gebruik van glucocorticoïden, hypogonadisme, diabetes, dementie en RA besproken als secundaire oorzaken van osteoporose in de huidige review.

Aangezien osteoporose asymptomatisch is, kan een vroege diagnose helpen bij het bepalen van behandelingsstrategieën en het voorkomen van ziekteprogressie. Aan de andere kant zijn veel metabole botziekten, waaronder hyperparathyreoïdie en osteomalacie, ook geassocieerd met een lage BMD. Een sluitende test is dus essentieel om osteoporose te diagnosticeren en toekomstig fractuurrisico te voorspellen. Er zijn verschillende beeldvormingsmethoden ontwikkeld om de botdichtheid te meten en behandelstrategieën te bepalen.238 Fracture Risk Assessment Tool is een algoritme dat wordt gebruikt om de 10-jaarskans op een heupfractuur en ernstige osteoporotische fracturen (wervelkolom, proximale humerus en onderarm) te evalueren in beide gevallen. mannen of vrouwen die klinische risicofactoren (leeftijd, geslacht, gewicht, lengte, eerdere fractuur, ouderlijke voorgeschiedenis van heupfractuur, roken, langdurig gebruik van glucocorticoïden, RA en alcoholgebruik) en BMD bij de femurhals in zijn berekeningen integreert .239 Met betrekking tot de klinische gevolgen en de zware economische last van fracturen bij de vergrijzende bevolking, zijn aanzienlijke inspanningen nodig om het risico op fracturen te verminderen. Onze studie actualiseert beoordelingen over beschikbare behandelingen voor osteoporose.

De twee belangrijkste elementen bij de behandeling van osteoporose zijn het vergroten van de botmassa door middel van anabole therapieën en het verminderen van botresorptie door middel van antiresorptieve therapieën.

Eerst en vooral wordt regelmatige lichaamsbeweging aanbevolen in alle leeftijdsgroepen om de maximale botmassa te maximaliseren en de botsterkte te behouden.240 Lichamelijke activiteit is gesuggereerd als een niet-farmacologische interventie voor het verhogen van de botdichtheid bij jongeren en het voorkomen van botverlies bij ouderen.241 Beide aerobe oefening en weerstandstraining, de beste vormen van gewichtdragende oefeningen, verhogen de snelheid van botremodellering bij postmenopauzale vrouwen. Krachttraining veroorzaakt echter effectievere gunstige veranderingen in de BMD-status dan aerobe training bij postmenopauzale vrouwen.242 Deze bevindingen komen overeen met een eerder onderzoek waaruit bleek dat krachttraining een significante beschermende invloed had op verschillende veranderingen die gepaard gaan met verlies van BMD, ongunstige veranderingen in serum- en urine-botmarkers en hypercalciurie.243 Er werd voorspeld dat een toename van 10% in piekbotmassa de ontwikkeling van osteoporose met 13 jaar zou vertragen244 en het risico op fragiliteitsfracturen na de menopauze met 50% zou verminderen.245 Adequate dagelijkse calcium- en vitamine D is nodig om de botmassa te maximaliseren en voor het daaropvolgende behoud van de botgezondheid.246 De National Osteoporose Foundation beveelt postmenopauzale vrouwen aan om ten minste 1200 mg calcium per dag en 800-1000 internationale eenheden vitamine D per dag te consumeren.247 Bij een ongezonde dieet, calcium- en vitamine D-suppletie kan nodig zijn. Voedingssuppletie met calcium en vitamine D verminderde botverlies en het aantal niet-vertebrale fracturen bij zowel 65-jarige mannen als vrouwen tijdens een 3-jarige studie.248 Andere actieve osteoporosetherapieën moeten worden overwogen voor aanvullende behandeling met calcium en vitamine D. 249 Osteoporose is een uitdagende menselijke ziekte. Ondanks het gebruik van verschillende therapeutische benaderingen voor de preventie of behandeling van osteoporose, zijn hun bijwerkingen onmiskenbaar. Het vergroten van onze kennis over de signaalroutes die betrokken zijn bij botremodellering zal ons helpen om nieuwe therapeutische opties voor osteoporose te ontwerpen.

We willen onze oprechte dank uitspreken aan mevrouw Atieh Abedin van de medische genetica-groep, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, voor haar inspanningen bij het redigeren van manuscripten.

De auteurs melden geen belangenconflicten in dit werk.

Bouillon R, Burckhardt P, Christiansen C, et al. Conferentie over consensusontwikkeling: profylaxe en behandeling van osteoporose. Ben J Med. 1991;90:107-110.

Kanis JA, Melton LJ, Christiansen C, Johnston CC, Khaltaev N. De diagnose van osteoporose. J Bone Miner Res. 1994;9:1137-1141.

Consensus N. Ontwikkelingspanel over osteoporose: preventie, diagnose en therapie. JAMA. 2001;285:785-795.

Holroyd C, Cooper C, Dennison E. Epidemiologie van osteoporose. Best Practice Res Clin Endocrinol Metab. 2008;22:671-685.

Laan NE. Epidemiologie, etiologie en diagnose van osteoporose. Ben J Obstet Gynecol. 2006;194:S3-S11.

Roubenoff R, Kehayias JJ. De betekenis en meting van vetvrije massa. Nutr Rev. 1991;49:163–175.

Johnell O, Kanis JA. Een schatting van de wereldwijde prevalentie en invaliditeit geassocieerd met osteoporotische fracturen. Osteoporos Int. 2006;17:1726–1733.

Kepley AL, Nishiyama KK, Zhou B, et al. Verschillen in botkwaliteit en kracht tussen Aziatische en blanke jonge mannen. Osteoporos Int. 2017;28:549-558.

Lei S, Chen Y, Xiong D, Li L, Deng H. Etnisch verschil in osteoporose-gerelateerde fenotypes en de mogelijke onderliggende genetische bepaling. J Musculoskeletale neuronale interactie. 2006;6:36.

Cauley JA. Het definiëren van etnische en raciale verschillen in osteoporose en fragiliteitsfracturen. Clin Orthop Relat Res. 2011;469:1891-1899.

Sugimoto T, Sato M, Dehle FC, Brnabic AJ, Weston A, Burge R. Lifestyle-gerelateerde metabole stoornissen, osteoporose en fractuurrisico in Azië: een systematische review. Waarde gezondheidsreg problemen. 2016;9:49-56.

Melton LJ. De prevalentie van osteoporose. J Bone Miner Res. 1997;12:1769-1771.

Klibanski A, Adams-Campbell L, Bassford TL, et al. Osteoporose preventie, diagnose en therapie. JAMA. 2001;285:785-795.

Cooper C, Campion G, Melton LR. Heupfracturen bij ouderen: een wereldwijde projectie. Osteoporos Int. 1992;2:285-289.

Melton L. Heupfracturen: een wereldwijd probleem vandaag en morgen. bot. 1993;14:1–8.

Sterling RS. Verschillen tussen geslacht en ras/etniciteit in incidentie, morbiditeit, mortaliteit en functie van heupfracturen. Clin Orthop Relat Res. 2011;469:1913-1918.

Haentjens P, Magaziner J, Colón-Emeric CS, et al. Meta-analyse: oversterfte na heupfractuur bij oudere vrouwen en mannen. Ann Stagiair Med. 2010;152:380-390.

Hawkes WG, Wehren L, Orwig D, Hebel JR, Magaziner J. Geslachtsverschillen in functioneren na een heupfractuur. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2006;61:495-499.

Melton LJ, Kan SH, Frye MA, Wahner HW, O'Fallon WM, Riggs BL. Epidemiologie van wervelfracturen bij vrouwen. Ben J Epidemiol. 1989;129:1000-1011.

Cooper C, O'Neill T, Silman A; Groep EVOS. De epidemiologie van wervelfracturen. bot. 1993;14:89-97.

Oglesby AK, Minshall ME, Shen W, Xie S, Silverman SL. De impact van incidentele fracturen van wervel- en niet-vertebrale fragiliteit op gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bij gevestigde postmenopauzale osteoporose: resultaten van de gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie met teriparatide bij postmenopauzale vrouwen. J Rheumatol. 2003; 30:1579-1583.

Nevitt MC, Ettinger B, Black DM, et al. De associatie van radiografisch gedetecteerde wervelfracturen met rugpijn en functie: een prospectieve studie. Ann Stagiair Med. 1998;128:793-800.

Felsenberg D, Silman A, Lunt M, et al. Incidentie van wervelfracturen in Europa: resultaten van de European Prospective Osteoporose Study (EPOS). J Bone Miner Res. 2002;17:716-724.

Furlleipnlsz A. Wervelfracturen en mortaliteit bij oudere vrouwen. Arch Stagiair Med. 1999; 159: 1215-1220.

Licata A, Geusens P, Flowers K, Seeman E. Risico op nieuwe wervelfractuur in het jaar na een fractuur. JAMA. 2001;285(3):320-323.

Duan Y, Parfitt AM, Seeman E. Vertebrale botmassa, grootte en volumetrische dichtheid bij vrouwen met wervelfracturen. J Bone Miner Res. 1999;14:1796-1802.

Vega E, Ghiringhelli G, Mautalen C, Rey Valzacchi G, Scaglia H, Zylberstein C. Botmineraaldichtheid en botgrootte bij mannen met primaire osteoporose en wervelfracturen. Calcif Tissue Int. 1998;62:465-469.

Briggs A, Greig A, Wark J. De wervelfractuurcascade bij osteoporose: een overzicht van aetiopathogenese. Osteoporos Int. 2007;18:575-584.

Nellans KW, Kowalski E, Chung KC. De epidemiologie van distale radiusfracturen. Handklinieken. 2012;28:113–125.

Shin E, Jupiter J. Huidige concepten voor de behandeling van distale radiusfracturen. Acta Chir Orthop Traumatol Cech. 2007;74:233-246.

Brogren E, Petranek M, Atroshi I. Incidentie en kenmerken van distale radiusfracturen in een Zuid-Zweedse regio. BMC musculoskeletale aandoeningen. 2007;8:48.

O'neill T, Cooper C, Finn J, et al; UK Colles' Fracture Study. Incidentie van distale onderarmfracturen bij Britse mannen en vrouwen. Osteoporos Int. 2001;12:555-558.

Nevitt MC, Cummings SR. Type val en risico op heup- en polsfracturen: de studie van osteoporotische fracturen. J Am Geriatr Soc. 1993;41:1226–1234.

Omsland TK, Ahmed LA, Grønskag A, et al. Meer onderarmfracturen bij stadsvrouwen dan bij plattelandsvrouwen: de NOREPOS-studie op basis van de Tromsø-studie en de HUNT-studie. J Bone Miner Res. 2011;26:850-256.

Cuddihy MT, Gabriel SE, Crowson C, O'Fallon W, Melton LJ. Onderarmfracturen als voorspellers van daaropvolgende osteoporotische fracturen. Osteoporos Int. 1999;9:469-475.

Mallmin H, Ljunghall S, Persson I, Naessen T, Krusemo UB, Bergström R. Fractuur van de distale onderarm als voorspeller van een daaropvolgende heupfractuur: een populatiegebaseerd cohortonderzoek met een follow-up van 24 jaar. Calcif Tissue Int. 1993;52:269-272.

Lauritzen JB, Schwarz P, McNair P, Lund B, Transbøl I. Radiale en humerusfracturen als voorspellers van latere heup-, radiale of humerusfracturen bij vrouwen, en hun seizoensvariatie. Osteoporos Int. 1993; 3:133-137.

Goulding A. Risicofactoren voor fracturen bij normaal actieve kinderen en adolescenten. In: Daly RM, Petit MA (redactie). Optimalisatie van botmassa en kracht. Bazel: Karger Publishers; 2007: 102-120.

Teitelbaum SL. Botresorptie door osteoclasten. Wetenschap. 2000;289:1504-1508.

Zaidi M. Skeletremodellering bij gezondheid en ziekte. Nat Med. 2007;13:791-801.

Cohen JE, Wakefield CE, Cohn RJ. Voedingsinterventies voor overlevenden van kinderkanker. Cochrane Database System Rev. 2016;(8):CD009678.

Levis S, Lagari VS. De rol van voeding bij de preventie en het beheer van osteoporose. Curr Osteoporos Rep. 2012; 10: 296-302.

Shin S, Sung J, Joung H. Een voedingspatroon van fruit, melk en volkoren is positief geassocieerd met botmineraaldichtheid bij Koreaanse gezonde volwassenen. Eur J Clin Nutr. 2015;69:442-448.

Chan R, Chan D, Woo J. Een cross-sectioneel onderzoek naar het verband tussen voedingspatronen en cognitieve stoornissen bij oudere Chinezen in Hong Kong. J Nutr Gezondheid Veroudering. 2013;17:757-765.

Maresz K. Correct calciumgebruik: vitamine K2 als bevorderaar van de bot- en cardiovasculaire gezondheid. Integr Med (Encinitas). 2015;14:34-39.

Watanabe D, Hotta M, Ichihara A. Osteomalacie, ernstige thoracale misvormingen en ademhalingsfalen bij een jonge vrouw met anorexia nervosa. Intern Med. 2015;54:929–934.

Sommer I, Erkkila AT, Jarvinen R, et al. Alcoholgebruik en botmineraaldichtheid bij oudere vrouwen. Volksgezondheid Nutr. 2013;16:704-712.

Nachtigall MJ, Nazem TG, Nachtigall RH, Goldstein SR. Osteoporose risicofactoren en vroege aanpassingen van de levensstijl om de ziektelast bij vrouwen te verminderen. Clin Obstet Gynacol. 2013;56:650-653.

Zhang X, Yu Z, Yu M, Qu X. Alcoholgebruik en risico op heupfracturen. Osteoporos Int. 2015;26:531-542.

Paccou J, Edwards MH, Ward K, et al. Relaties tussen botgeometrie, volumetrische botmineraaldichtheid en botmicroarchitectuur van de distale radius en tibia met alcoholgebruik. bot. 2015;78:122-129.

Ortego-Centeno N, Munoz-Torres M, Jodar E, Hernandez-Quero J, Jurado-Duce A, de la Higuera Torres-Puchol J. Effect van tabaksconsumptie op botmineraaldichtheid bij gezonde jonge mannen. Calcif Tissue Int. 1997;60:496-500.

Kline J, Tang A, Levin B. Roken, alcohol en cafeïne in relatie tot twee hormonale indicatoren van ovariële leeftijd tijdens de reproductieve jaren. Maturitas. 2016;92: 115-122.

Krall EA, Dawson-Hughes B. Roken en botverlies bij postmenopauzale vrouwen. J Bone Miner Res. 1991;6:331-338.

Krall EA, Dawson-Hughes B. Roken verhoogt het botverlies en vermindert de intestinale calciumabsorptie. J Bone Miner Res. 1999;14:215-220.

Jensen J, Christiansen C, Rødbro P. Sigarettenroken, serumoestrogenen en botverlies tijdens hormoonvervangende therapie kort na de menopauze. N Engl J Med. 1985;313:973-975.

Jick H, Porter J, Morrison A. Relatie tussen roken en leeftijd van natuurlijke menopauze: rapport van het Boston Collaborative Drug Surveillance Program, Boston University Medical Center. De Lancet. 1977;309:1354-1355.

Talmage RV, Mobley H. Calciumhomeostase: herbeoordeling van de werking van bijschildklierhormoon. Gene Comp Endocrinol. 2008;156:1–8.

Norman AW. Vitamine D-metabolisme en calciumopname. Ben J Med. 1979;67:989-998.

Brot C, Jorgensen N, Sorensen O. De invloed van roken op de vitamine D-status en calciummetabolisme. Eur J Clin Nutr. 1999;53:920-926.

Ko CH, Chan RL, Siu WS, et al. Verslechterend effect op botmetabolisme en microstructuur door passief roken van sigaretten door dubbele werking op osteoblast en osteoclast. Calcif Tissue Int. 2015;96:389–400.

Bunce CM, Brown G, Hewison M. Vitamine D en hematopoëse. Trends Endocrinol Metab. 1997;8:245-251.

Ferrari S, Bonjour JP, Rizzoli R. Het vitamine D-receptorgen en calciummetabolisme. Trends Endocrinol Metab. 1998;9:259-265.

Walters MR. Nieuw geïdentificeerde acties van het vitamine D-endocriene systeem. Endocr Rev. 1992;13:719-764.

Morrison NA, Yeoman R, Kelly PJ, Eisman JA. Bijdrage van trans-werkende factor-allelen aan normale fysiologische variabiliteit: vitamine D-receptorgenpolymorfisme en circulerend osteocalcine. Proc Natl Acad Sci VS A. 1992; 89: 6665-6669.

Haussler MR, Whitfield GK, Haussler CA, et al. De nucleaire vitamine D-receptor: biologische en moleculaire regulerende eigenschappen onthuld. J Bone Miner Res. 1998;13:325-449.

Kurabayashi T, Matsushita H, Tomita M, et al. Associatie van vitamine D- en oestrogeenreceptorgenpolymorfisme met de effecten van langdurige hormoonvervangingstherapie op de botmineraaldichtheid. J Bone Miner Metab. 2004;22:241–247.

Morrison NA, Qi JC, Tokita A, et al. Voorspelling van botdichtheid van vitamine D-receptor-allelen. Natuur. 1994;367:284-287.

Sainz J, Van Tornout JM, Loro ML, Sayre J, Roe TF, Gilsanz V. Vitamine D-receptorgenpolymorfismen en botdichtheid bij prepuberale Amerikaanse meisjes van Mexicaanse afkomst. N Engl J Med. 1997;337:77-82.

Gennari L, Becherini L, Masi L, et al. Vitamine D- en oestrogeenreceptor-allelische varianten bij Italiaanse postmenopauzale vrouwen: bewijs van meerdere genenbijdragen aan botmineraaldichtheid. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83:939-944.

Liu YZ, Liu YJ, Recker RR, Deng HW. Moleculaire studies van identificatie van genen voor osteoporose: de update van 2002. J Endocrinol. 2003;177:147-196.

Dawson-Hughes B, Harris SS, Finneran S. Calciumabsorptie bij hoge en lage calciuminnames in relatie tot het vitamine D-receptorgenotype. J Clin Endocrinol Metab. 1995;80:3657-3661.

Willing M, Sowers M, Aron D, et al. Botmineraaldichtheid en de verandering ervan bij blanke vrouwen: oestrogeen- en vitamine D-receptorgenotypen en hun interactie. J Bone Miner Res. 1998;13:695-705.

Pouresmaeili FJJ, Azargashb E, Samangouee S. Associatie tussen vitamine D-receptorgen BsmI-polymorfisme en botmineraaldichtheid in een populatie van 146 Iraanse vrouwen. Cel J. 2013;15:78-82.

Cheng J, Belgrader P, Zhou X, Maquat LE. Introns zijn cis-effectoren van de nonsense-codon-gemedieerde reductie in nucleair mRNA-abundantie. Mol Cell Biol. 1994;14:6317-6325.

Nesic D, Cheng J, Maquat LE. Sequenties binnen het laatste intron functioneren bij de vorming van het 3'-uiteinde van RNA in gekweekte cellen. Mol Cell Biol. 1993;13:3359-3369.

Spector T, Keen R, Arden N, et al. Invloed van vitamine D-receptorgenotype op botmineraaldichtheid bij postmenopauzale vrouwen: een tweelingstudie in Groot-Brittannië. BMJ. 1995;310:1357-1360.

Gross C, Eccleshall TR, Malloy PJ, Villa ML, Marcus R, Feldman D. De aanwezigheid van een polymorfisme op de translatie-initiatieplaats van het vitamine D-receptorgen wordt geassocieerd met een lage botmineraaldichtheid bij postmenopauzale Mexicaans-Amerikaanse vrouwen. J Bone Miner Res. 1996;11:1850-1855.

Arai H, Miyamoto KI, Taketani Y, et al. Een vitamine D-receptorgenpolymorfisme in het translatie-initiatiecodon: effect op eiwitactiviteit en relatie tot botmineraaldichtheid bij Japanse vrouwen. J Bone Miner Res. 1997;12:915-921.

Zajíčková K, Ofková I, Bahbouh R, Křepelová A. Vitamine D-receptorgenpolymorfismen, botmineraaldichtheid en botomzetting: FokI-genotype is gerelateerd aan postmenopauzale botmassa. Fysiol Res. 2002;51:501-509.

Mitra S, Desai M, Khatkhatay MI. Vitamine D-receptorgenpolymorfismen en botmineraaldichtheid bij postmenopauzale Indiase vrouwen. Maturitas. 2006;55:27-35.

Arai H, Miyamoto KI, Yoshida M, et al. Het polymorfisme in het caudaal gerelateerde homeodomein eiwit Cdx-2 bindend element in het humane vitamine D-receptorgen. J Bone Miner Res. 2001;16:1256–1264.

Yamamoto H, Miyamoto KI, Li B, et al. Het caudaal gerelateerde homeodomein eiwit Cdx-2 junctionele vitamine D-receptor genexpressie in de dunne darm. J Bone Miner Res. 1999;14:240-247.

Yoon K, Rutledge S, Buenaga RF, Rodan GA. Karakterisering van het osteocalcinegen van de rat: stimulering van de activiteit van de promotor door 1,25-dihydroxyvitamine D3. biochemie. 1988;27:8521-8526.

Tokitan A, Matsumoto H, Morrison NA, et al. Vitamine D-receptor-allelen, botmineraaldichtheid en omzet bij premenopauzale Japanse vrouwen. J Bone Miner Res. 1996;11:1003-1009.

Gennari L, Merlotti D, De Paola V, et al. Oestrogeenreceptorgenpolymorfismen en de genetica van osteoporose: een enorme review. Ben J Epidemiol. 2005; 161307-320.

Korach KS. Oestrogeenreceptor knock-out muizen: moleculaire en endocriene fenotypes. J Soc Gynecol Onderzoek. 2000;7:S16–S17.

Vidal O, Lindberg MK, Hollberg K, et al. Oestrogeenreceptorspecificiteit bij de regulatie van skeletgroei en rijping bij mannelijke muizen. Proc Natl Acad Sci VS A. 2000;97:5474-5479.

Windahl S, Vidal O, Andersson G, Gustafsson JA, Ohlsson C. Verhoogd corticaal botmineraalgehalte maar onveranderde trabeculaire botmineraaldichtheid bij vrouwelijke ERβ−/−-muizen. J Clin Invest. 1999;104:895–901.

Lindberg M, Alatalo S, Halleen J, Mohan S, Gustafsson JA, Ohlsson C. Oestrogeenreceptorspecificiteit bij de regulatie van het skelet bij vrouwelijke muizen. J Endocrinol. 2001;171:229-236.

Jurada S, Marc J, Preželj J, Kocijančič A, Komel R. Codon 325-sequentiepolymorfisme van het oestrogeenreceptorgen en botmineraaldichtheid bij postmenopauzale vrouwen. J Steroïde Biochem Mol Biol. 2001;78:15–20.

Ongphiphadhanakul B, Chanprasertyothin S, Payattikul P, et al. Associatie van een T262C-overgang in exon 1 van het oestrogeen-receptor-α-gen met skeletreactiviteit op oestrogeen bij postmenopauzale vrouwen. J Endocrinol Invest. 2001;24:749-755.

Ongphiphadhanakul B, Chanprasertyothin S, Payattikul P, et al. Associatie van een G2014A-overgang in exon 8 van het oestrogeenreceptor-α-gen met postmenopauzale osteoporose. Osteoporos Int. 2001;12:1015-1019.

Langdahl BL, Lokke E, Carstens M, Stenkjaer LL, Eriksen EF. Een TA-herhalingspolymorfisme in het oestrogeenreceptorgen is geassocieerd met osteoporotische fracturen, maar polymorfismen in het eerste exon en intron zijn dat niet. J Bone Miner Res. 2000;15:2222–2230.

Kobayashi T, Sugimoto T, Kobayashi A, Chihara K. Vitamine D-receptorgenotype wordt geassocieerd met corticaal botverlies bij Japanse patiënten met primaire hyperparathyreoïdie. Endocr J. 1998;45:123–125.

Kobayashi N, Fujino T, Shirogane T, et al. Oestrogeenreceptorpolymorfisme als genetische marker voor botverlies, wervelfracturen en gevoeligheid voor oestrogeen. Maturitas. 2002;41:193-201.

Mizunuma H, Hosoi T, Okano H, et al. Oestrogeenreceptorgenpolymorfisme en botmineraaldichtheid bij de lumbale wervelkolom van pre- en postmenopauzale vrouwen. bot. 1997;21:379-383.

Albagha OM, McGuigan FE, Reid DM, Ralston SH. Oestrogeenreceptorgenpolymorfismen en botmineraaldichtheid: haplotype-analyse bij vrouwen uit het Verenigd Koninkrijk. J Bone Miner Res. 2001;16: 128-134.

Pouresmaeili F, Roohi A, Tehrani M, et al. Osteoporose en de associatie met oestrogeenreceptor-alfa-genpolymorfisme in een populatie van Iraanse vrouwen die verwijzen naar het Loghman-ziekenhuis. Int J Endocrinol Metab. 2009;2009: 193-99.

van Meurs JB, Schuit SC, Weel AE, et al. Associatie van 5′-oestrogeenreceptor-alfa-genpolymorfismen met botmineraaldichtheid, wervelbotgebied en fractuurrisico. Hum Mol Genet. 2003;12:1745–1754.

Nawata H, Tanaka S, Tanaka S, et al. Aromatase in botcel: associatie met osteoporose bij postmenopauzale vrouwen. J Steroïde Biochem Mol Biol. 1995;53:165–174.

Tran BN, Nguyen ND, Center JR, Eisman JA, Nguyen TV. Verbetering van de absolute prognose van het fractuurrisico met genetische marker: het collageen I alfa-1-gen. Calcif Tissue Int. 2009;85:379.

Chu M, De Wet W, Bernard M, Ramirez F. Fijne structurele analyse van het menselijke pro-alfa 1 (I) collageengen. Promotorstructuur, AluI-herhalingen en polymorfe transcripten. J Biol Chem. 1985;260:2315-2320.

Rossouw C, Vergeer W, Du Plooy S, Bernard M, Ramirez F, De Wet W. DNA-sequenties in het eerste intron van het menselijke pro-alfa 1 (I) collageengen verbeteren de transcriptie. J Biol Chem. 1987;262:15151-15157.

Brown MA, Haughton MA, Grant SF, Gunnell AS, Henderson NK, Eisman JA. Genetische controle van botdichtheid en omzet: rol van de collageen 1-1-, oestrogeenreceptor- en vitamine D-receptorgenen. J Bone Miner Res. 2001;16:758-764.

Keen R, Snieder H, Molloy H, et al. Bewijs van associatie en koppelingsonevenwicht tussen een nieuw polymorfisme in het transformerende groeifactor β1-gen en heupbotmineraaldichtheid: een onderzoek naar vrouwelijke tweelingen. Reumatologie. 2001;40:48-54.

Yamada Y, Miyauchi A, Takagi Y, Tanaka M, Mizuno M, Harada A. Vereniging van het C-509 → T-polymorfisme, alleen of in combinatie met het T869 → C-polymorfisme, van het transformerende groeifactor-β1-gen met botmineraal dichtheid en genetische gevoeligheid voor osteoporose bij Japanse vrouwen. J Mol Med (Berl). 2001;79:149-156.

Ralston SH. Analyse van genexpressie in menselijke botbiopten door polymerasekettingreactie: bewijs voor verbeterde cytokine-expressie bij postmenopauzale osteoporose. J Bone Miner Res. 1994;9:883-890.

Murray R, McGuigan F, Grant S, Reid D, Ralston S. Polymorfismen van het interleukine-6-gen zijn geassocieerd met botmineraaldichtheid. bot. 1997;21:89-92.

Tsukamoto K, Yoshida H, Watanabe S, et al. Associatie van radiale botmineraaldichtheid met CA-herhalingspolymorfisme op de interleukine 6-locus bij postmenoposale Japanse vrouwen. J Hum Genet. 1999;44:148-151.

Ferrari S, Garnero P, Emond S, Montgomery H, Humphries S, Greenspan S. Een functionele polymorfe variant in de interleukine-6-genpromotor geassocieerd met lage botresorptie bij postmenopauzale vrouwen. Artritis Reuma. 2001;44:196-201.

Gray T, Mohan S, Linkhart T, Baylink D. Estradiol stimuleert in vitro de afscheiding van insuline-achtige groeifactoren door de klonale osteoblastische cellijn, UMR106. Biochem Biophys Res Commun. 1989;158:407-412.

Kurland ES, Rosen CJ, Cosman F, et al. Insuline-achtige groeifactor-I bij mannen met idiopathische osteoporose 1. J Clin Endocrinol Metab. 1997;82:2799-2805.

Kurland ES, Chan FK, Rosen CJ, Bilezikian JP. Normale secretoire reserve van groeihormoon bij mannen met idiopathische osteoporose en verminderde circulerende niveaus van insuline-achtige groeifactor-I 1. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83:2576-2579.

Braga V, Mottes M, Mirandola S, et al. Associatie van CTR- en COLIA1-allelen met BMD-waarden bij peri- en postmenopauzale vrouwen. Calcif Tissue Int. 2000;67:361-366.

Masi L, Becherini L, Colli E, et al. Polymorfismen van het calcitoninereceptorgen zijn geassocieerd met botmineraaldichtheid bij postmenopauzale Italiaanse vrouwen. Biochem Biophys Res Commun. 1998;248:190-195.

Taboulet J, Frenkian M, Frendo J, Feingold N, Jullienne A, De Vernejoul M. Calcitoninereceptorolymorfisme wordt geassocieerd met een verminderd risico op fracturen bij postmenopauzale vrouwen. Hum Mol Genet. 1998;7:2129-2133.

Keen R, Woodford-Richens K, Lanchbury J, Spector T. Allelische variatie op het interleukine-1-receptorantagonistgen is geassocieerd met vroeg postmenopauzaal botverlies aan de wervelkolom. bot. 1998;23:367-371.

Lennard A, Gorman P, Carrier M, et al. Klonering en chromosoommapping van het humane interleukine-1-receptorantagonistgen. Cytokine. 1992;4:83-89.

Wong SYS, Lau EMC, Li M, Chung T, Sham A, Woo J. De prevalentie van Apo E4-genotype en de relatie met botmineraaldichtheid in Hong Kong Chinees. J Bone Miner Metab. 2005;23:261-265.

Ling X, Aimin L, Xihe Z, Xiaoshu C, Cummings SR. Zeer lage percentages heupfracturen in Peking, Volksrepubliek China: het Peking Osteoporose Project. Ben J Epidemiol. 1996;144:901–907.

Fujiwara NK, Marti B, Gutzwiller F. Heupfractuurmortaliteit en morbiditeit in Zwitserland en Japan: een interculturele vergelijking. Sozial en Präventivmedizin. 1993;38:8-14.

Buehring B, Viswanathan R, Binkley N, Busse W. Door glucocorticoïden geïnduceerde osteoporose: een update over effecten en management. J Allergie Clin Immunol. 2013;132:1019-1030.

Canalis E. Mechanismen van glucocorticoïde werking in bot. Curr Osteoporos Rep. 2005; 3:98-102.

Ramsey-Goldman R. Gemiste kansen in de behandeling van door glucocorticoïden geïnduceerde osteoporose door artsen? Artritis Reuma. 2002;46:3115-3120.

Ohnaka K, Tanabe M, Kawate H, Nawata H, Takayanagi R. Glucocorticoïde onderdrukt het canonieke Wnt-signaal in gekweekte menselijke osteoblasten. Biochem Biophys Res Commun. 2005;329:177-181.

Canalis E, Centrella M, Burch W, McCarthy TL. Insuline-achtige groeifactor I medieert selectieve anabole effecten van parathyroïdhormoon in botculturen. J Clin Invest. 1989;83:60.

Lundgren E, Rastad J, Thurfjell E, Åkerström G, Ljunghall S. Populatiegebaseerde screening voor primaire hyperparathyreoïdie met serumcalcium- en parathyroïdhormoonwaarden bij vrouwen in de menopauze. chirurgie. 1997;121:287-294.

Wishart J, Horowitz M, Need A, Nordin B. Relatie tussen onderarm en vertebrale minerale dichtheid bij postmenopauzale vrouwen met primaire hyperparathyreoïdie. Arch Stagiair Med. 1990;150:1329-1331.

Vestergaard P, Mollerup CL, Frøkjær VG, Christiansen P, Blichert-Toft M, Mosekilde L. Cohortstudie van het risico op fracturen voor en na de operatie voor primaire hyperparathyreoïdie. BMJ. 2000;321:598–602.

Sneddon WB, Magyar CE, Willick GE, et al. Ligand-selectieve dissociatie van activering en internalisatie van de parathyroïdhormoon (PTH) -receptor: voorwaardelijke werkzaamheid van PTH-peptidefragmenten. endocrinologie. 2004;145:2815-2823.

van Abel M, Hoenderop JG, van der Kemp AW, Friedlaender MM, van Leeuwen JP, Bindels RJ. Gecoördineerde controle van renale Ca(2+)-transporteiwitten door parathyroïdhormoon. TRPV5 & TRPV6. Nier Int. 2005;68(4):1708–1721.

Brenza HL, Kimmel-Jehan C, Jehan F, et al. Parathyroïdhormoonactivering van de 25-hydroxyvitamine D3-1α-hydroxylase-genpromotor. Proc Natl Acad Sci VS A. 1998; 95: 1387-1391.

Jilka RL. Moleculaire en cellulaire mechanismen van het anabole effect van intermitterende PTH. bot. 2007;40:1434–1446.

Krol MH. Tijdelijke effecten van parathyroïdhormoon op botvorming en -resorptie. Bull Math Biol. 2000;62:163–188.

Razzaque MS, Lanske B. De opkomende rol van de fibroblastgroeifactor-23-klotho-as bij de nierregulatie van fosfaathomeostase. J Endocrinol. 2007;194:1-10.

Gravallese E. Botvernietiging bij artritis. Ann Rheum Dis. 2002;61:ii84–ii6.

Cooper C, Coupland C, Mitchell M. Reumatoïde artritis, therapie met corticosteroïden en heupfractuur. Ann Rheum Dis. 1995;54:49-52.

Van Staa T, Geusens P, Bijlsma J, Leufkens H, Cooper C. Klinische beoordeling van het langetermijnrisico op fracturen bij patiënten met reumatoïde artritis. Artritis Reuma. 2006;54:3104-3112.

Nampei A, Hashimoto J, Koyanagi J, et al. Kenmerken van fracturen en gerelateerde factoren bij patiënten met reumatoïde artritis. Mod Rheumatol. 2008;18:170-176.

Arai K, Hanyu T, Sugitani H, et al. Risicofactoren voor wervelfracturen bij menopauzale of postmenopauzale Japanse vrouwen met reumatoïde artritis: een cross-sectioneel en longitudinaal onderzoek. J Bone Miner Metab. 2006;24:118-124.

De Nijs R, Jacobs J, Bijlsma J, et al. Prevalentie van werveldeformiteiten en symptomatische wervelfracturen bij met corticosteroïden behandelde patiënten met reumatoïde artritis. Reumatologie. 2001;40:1375-1383.

Peel N, Moore D, Barrington N, Bax D, Eastell R. Risico op wervelfractuur en relatie tot botmineraaldichtheid bij met steroïden behandelde reumatoïde artritis. Ann Rheum Dis. 1995;54:801-806.

Goldring SR, Gravallese EM. Mechanismen van botverlies bij inflammatoire artritis: diagnose en therapeutische implicaties. Artritis Res. 1999;2:33.

Chu CQ, Field M, Feldmann M, Maini R. Lokalisatie van tumornecrosefactor in synoviale weefsels en op de kraakbeen-pannusovergang bij patiënten met reumatoïde artritis. Artritis Reumatologie. 1991;34:1125-1132.

Chu CQ, Field M, Allard S, Abney E, Feldmann M, Maini R. Detectie van cytokines op de kraakbeen / pannus-overgang bij patiënten met reumatoïde artritis: implicaties voor de rol van cytokinen bij de vernietiging en reparatie van kraakbeen. Reumatologie. 1992;31:653-661.

Deleuran B, Chu CQ, Veld M, et al. Lokalisatie van interleukine-1α, type 1 interleukine-1-receptor en interleukine-1-receptorantagonist in het synoviale membraan en de kraakbeen/pannus-junctie bij reumatoïde artritis. Reumatologie. 1992;31:801-809.

Romas E, Martin T. Cytokines in de pathogenese van osteoporose. Osteoporos Int. 1997;7:47-53.

Kotake S, Udagawa N, Takahashi N, et al. IL-17 in synoviale vloeistoffen van patiënten met reumatoïde artritis is een krachtige stimulator van osteoclastogenese. J Clin Invest. 1999;103:1345-1352.

Chabaud M, Durand JM, Buchs N, et al. Humaan interleukine-17. Artritis Reuma. 1999;42:963-970.

Funk JL, Cordaro LA, Wei H, Benjamin JB, Yocum DE. Synovium als bron van verhoogde amino-terminaal parathyroïdhormoon-gerelateerde eiwitexpressie bij reumatoïde artritis. Een mogelijke rol voor lokaal geproduceerd parathyroïdhormoon-gerelateerd eiwit in de pathogenese van reumatoïde artritis. J Clin Invest. 1998;101:1362.

McClung M. De rol van RANKL-remming bij osteoporose. Artritis Res Ther. 2007;9(Suppl 1):S3.

Lacativa PGS, Farias MLFD. Osteoporose en ontsteking. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2010;54(2):123-132.

Mundy GR. Osteoporose en ontsteking. Moer Rev. 2007;65(12 Pt 2):S147–S151.

Teitelbaum SL. Osteoclasten: wat doen ze en hoe doen ze het? Ben J Pathol. 2007;170(2):427–435.

Roux C. Osteoporose bij inflammatoire gewrichtsaandoeningen. Osteoporos Int. 2011;22(2):421-433.

Diarra D, Stolina M, Polzer K, et al. Dickkopf-1 is een master regulator van gezamenlijke remodellering. Nat Med. 2007;13(2):156–163.

Weitzmann MN, Pacifici R. De rol van T-lymfocyten in het botmetabolisme. Immunol Rev. 2005;208:154-168.

van Staa TP, Leufkens HG, Cooper C. De epidemiologie van door corticosteroïden geïnduceerde osteoporose: een meta-analyse. Osteoporos Int. 2002;13(10):777-787.

Schwartz AV. Diabetes mellitus: tast het het bot aan? Calcif Tissue Int. 2003;73(6):515-519.

Mokdad AH, Ford ES, Bowman BA, et al. Prevalentie van obesitas, diabetes en obesitasgerelateerde gezondheidsrisicofactoren, 2001. JAMA. 2003;289(1):76-79.

Boyle JP, Thompson TJ, Gregg EW, Barker LE, Williamson DF. Projectie van de last van diabetes in het jaar 2050 in de volwassen bevolking van de VS: dynamische modellering van incidentie, mortaliteit en prediabetesprevalentie. Volksgezondheid Metr. 2010;8:29.

Al-Homood IA, Sheshah I, Mohammed AGA, Gasim GI. De prevalentie en risicofactoren van osteoporose bij een Saoedische vrouwelijke diabetische populatie. Open Access Maced J Med Sci. 2017;5(2):177–181.

Raska I Jr, Broulik P. De impact van diabetes mellitus op de gezondheid van het skelet: een gevestigd fenomeen met vastgestelde oorzaken. Praag Med Rep. 2005;106(2):137–148.

Wongdee K, Charoenphandhu N. Osteoporose bij diabetes mellitus: mogelijke cellulaire en moleculaire mechanismen. Wereld J Diabetes. 2011;2(3):41-48.

Inzerillo AM, Epstein S. Osteoporose en diabetes mellitus. Rev Endocr Metab-stoornis. 2004;5:261–268.

Leidig-Bruckner G, Ziegler R. Diabetes mellitus een risico op osteoporose? Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2001;109:S493-S514.

Tuominen JT, Impivaara O, Puukka P, Rönnemaa T. Botmineraaldichtheid bij patiënten met type 1 en type 2 diabetes. Diabetes Zorg. 1999;22(7)::1196–1200.

Isidro ML, Ruano B. Botziekte bij diabetes. Curr Diabetes Rev. 2010; 6 (3): 144-155.

Schwartz AV, Sellmeyer DE, Ensrud KE, et al; Studie van de onderzoeksgroep osteoporotische kenmerken. Oudere vrouwen met diabetes hebben een verhoogd risico op fracturen: een prospectief onderzoek. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(1):32-38.

Nicodemus KK, Folsom AR; Iowa Women's Health Study. Type 1 en type 2 diabetes en incidente heupfracturen bij postmenopauzale vrouwen. Diabetes Zorg. 2001;24(7)::1192-1197.

Janghorbani M, Van Dam RM, Willett WC, Hu FB. Systematische beoordeling van type 1 en type 2 diabetes mellitus en risico op breuk. Oxford: Oxford University Press; 2007.

Boer ME, Witte LR, Brody JA, Bailey KR. Ras- en geslachtsverschillen bij de incidentie van heupfracturen. Ben J Volksgezondheid. 1984;74(12):1374–1380.

Cummings SR, Nevitt MC, Browner WS, et al. Risicofactoren voor heupfracturen bij blanke vrouwen. N Engl J Med. 1995;332(12):767-774.

Kumeda Y. [Osteoporose bij diabetes]. Clin Calcium. 2008;18(5):589-599. Japans.

Yang J, Zhang X, Wang W, Liu J. Insuline stimuleert de proliferatie en differentiatie van osteoblasten via ERK en PI3K in MG-63-cellen. Cel Biochem Functie. 2010;28(4):334-341.

Golub EE, Boesze-Battaglia K. De rol van alkalische fosfatase bij mineralisatie. Curr Opin Orthop. 2007;18:444-448.

Wang W, Zhang X, Zheng J, Yang J. Hoge glucose stimuleert adipogene en remt osteogene differentiatie in MG-63-cellen via cAMP / eiwitkinase A / extracellulair signaal-gereguleerde kinase-route. Mol Cell Biochem. 2010;338(1–2):115–122.

Botolin S, Faugere MC, Malluche H, Orth M, Meyer R, McCabe LR. Verhoogde botaddipositas en peroxisomale proliferator-geactiveerde receptor-γ2-expressie bij type I diabetische muizen. endocrinologie. 2005;146(8):3622–3631.

Lecka-Czernik B, Moerman EJ, Grant DF, Lehmann JM, Manolagas SC, Jilka RL. Uiteenlopende effecten van selectieve peroxisoom-proliferator-geactiveerde receptor-γ2-liganden op differentiatie van adipocyten versus osteoblasten. endocrinologie. 2002;143(6):2376-2384.

Diascro DD Jr, Vogel RL, Johnson TE, et al. Een hoog vetzuurgehalte in konijnenserum is verantwoordelijk voor de differentiatie van osteoblasten tot adipocytachtige cellen. J Bone Miner Res. 1998;13(1):96-106.

Elefteriou F, Ahn JD, Takeda S, et al. Leptine-regulatie van botresorptie door het sympathische zenuwstelsel en CART. Natuur. 2005;434(7032):514-520.

Shi Y, Yadav VK, Suda N, et al. Dissociatie van de neuronale regulatie van botmassa en energiemetabolisme door leptine in vivo. Proc Natl Acad Sci VS A. 2008;105(51):20529–20533.

Hie M, Iitsuka N, Otsuka T, Tsukamoto I. Insuline-afhankelijke diabetes mellitus vermindert osteoblastogenese geassocieerd met de remming van Wnt-signalering door verhoogde expressie van Sost en Dkk1 en remming van Akt-activering. Int J Mol Med. 2011;28(3):455–462.

Lin CL, Wang JY, Ko JY, Huang YT, Kuo YH, Wang FS. Dickkopf-1 bevordert door hyperglykemie geïnduceerde accumulatie van mesangiale matrix en nierdisfunctie. J Am Soc Nephrol. 2010;21(1):124-135.

García-Martín A, Rozas-Moreno P, Reyes-García R, et al. De circulerende niveaus van sclerostine zijn verhoogd bij patiënten met type 2 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(1):234–241.

Kane R, Stevenson L, Godson C, Stitt A, O'Brien C. Gremlin-genexpressie in runderretinale pericyten blootgesteld aan verhoogde glucose. Br J Oftalmol. 2005;89(12):1638-1642.

Alyasin S, Momen T, Kashef S, Alipour A, Amin R. De relatie tussen serum 25 hydroxy vitamine D-spiegels en astma bij kinderen. Allergie Astma Immunol Res. 2011;3(4):251-255.

Modesti A, Bertolozzi I, Gamberi T, et al. Hyperglykemie activeert de JAK2-signaleringsroute in menselijke falende myocyten via angiotensine II-gemedieerde oxidatieve stress. suikerziekte. 2005;54(2):394–401.

Kim HJ, Kim SH, Yun JM. Fisetin remt de door hyperglykemie geïnduceerde pro-inflammatoire cytokineproductie door epigenetische mechanismen. Evid Gebaseerd Complement Alternatief Med. 2012;2012:639469.

Gonzalez Y, Herrera MT, Soldevila G, et al. Hoge glucoseconcentraties induceren de productie van TNF-α door de neerwaartse regulatie van CD33 in primaire menselijke monocyten. BMC Immunol. 2012;13:19.

Binkley N. Vitamine D en osteoporose-gerelateerde fracturen. Arch Biochem Biophys. 2012;523(1):115–122.

Palomer X, González-Clemente J, Blanco-Vaca F, Mauricio D. De rol van vitamine D in de pathogenese van type 2 diabetes mellitus. Diabetes Obesitas Metab. 2008;10(3):185-197.

Menegazzo L, Albiero M, Avogaro A, Fadini GP. Endotheliale voorlopercellen bij diabetes mellitus. Biofactoren. 2012;38(3):194–202.

Hamann C, Kirschner S, Gunther KP, Hofbauer LC. Bot, zoete bot-osteoporotische fracturen bij diabetes mellitus. Nat Rev Endocrinol. 2012;8(5):297–305.

Sugimoto K, Yasujima M, Yagihashi S. De rol van geavanceerde glycatie-eindproducten bij diabetische neuropathie. Curr Pharm Des. 2008;14(10):953–961.

Jack M, Wright D. De rol van geavanceerde glycatie-eindproducten en glyoxalase I bij diabetische perifere sensorische neuropathie. Vertaal res. 2012;159(5):355–365.

Catalano A, Morabito N, Di Vieste G, et al. Falangeale kwantitatieve echografie en metabole controle bij premenopauzale vrouwen met type 1 diabetes mellitus. J Endocrinol Invest. 2013;36(5):347-351.

Neumann T, Lodes S, Kastner B, et al. Trabeculaire botscore in type 1 diabetes - een transversaal onderzoek. Osteoporos Int. 2016;27(1):127-133.

Walsh JS, Vilaca T. Obesitas, type 2 diabetes en bot bij volwassenen. Calcif Tissue Int. 2017;100(5):528–535.

Moayeri A, Mohamadpour M, Mousavi SF, Shirzadpour E, Mohamadpour S, Amraei M. Breukrisico bij patiënten met type 2 diabetes mellitus en mogelijke risicofactoren: een systematische review en meta-analyse. Ther Clin Risk Manager. 2017;13:455-468.

Tysiewicz-Dudek M, Pietraszkiewicz F, Drozdzowska B. De ziekte van Alzheimer en osteoporose: veel voorkomende risicofactoren of de ene aandoening predisponeert voor de andere? Ortop Traumatol Revalidatie. 2007;10(4):315-323. Pools.

Weller I, Schatzker J. Heupfracturen en de ziekte van Alzheimer bij oudere geïnstitutionaliseerde Canadezen. Anna Epidemiol. 2004;14(5):319-324.

Baker NL, Cook MN, Arrighi HM, Bullock R. Risico op heupfracturen en daaropvolgende mortaliteit bij patiënten met de ziekte van Alzheimer in het Verenigd Koninkrijk, 1988-2007. Leeftijd Veroudering. 2011;40(1):49-54.

Haasum Y, Fastbom J, Fratiglioni L, Johnell K. Onderbehandeling van osteoporose bij personen met dementie? Een bevolkingsonderzoek. Osteoporos Int. 2012;23(3):1061-1068.

Butterfield DA. Door amyloïde β-peptide (1-42) geïnduceerde oxidatieve stress en neurotoxiciteit: implicaties voor neurodegeneratie in de hersenen van de ziekte van Alzheimer. Een recensie. Vrije radicalen res. 2002;36(12):1307-1313.

Behl C, Davis J, Lesley R, Schubert D. Waterstofperoxide medieert amyloïde eiwittoxiciteit. cel. 1994;77(6):817-827.

Jules J, Zhang P, Ashley JW, et al. Moleculaire basis van vereiste van receptoractivator van nucleaire factor B-signalering voor interleukine 1-gemedieerde osteoclastogenese. J Biol Chem. 2012;287(19):15728-15738.

Biver E, Hardouin P, Caverzasio J. De "botmorfogene eiwitten" -routes bij bot- en gewrichtsaandoeningen: translationele perspectieven van fysiopathologie naar therapeutische doelen. Cytokine-groeifactor Rev. 2013;24(1):69-81.

Kim MS, Yang YM, zoon A, et al. RANKL-gemedieerde reactieve zuurstofspeciesroute die langdurige Ca2+-oscillaties induceert die essentieel zijn voor osteoclastogenese. J Biol Chem. 2010;285(10):6913-6921.

Park HS, Lee SH, Park D, et al. Sequentiële activering van fosfatidylinositol 3-kinase, βPix, Rac1 en Nox1 in door groeifactor geïnduceerde productie van H2O2. Mol Cell Biol. 2004;24(10):4384-4394.

Bodmer JL, Schneider P, Tschopp J. De moleculaire architectuur van de TNF-superfamilie. Trends Biochem Sci. 2002;27(1):19–26.

Luckhaus C, Mahabadi B, Grass-Kapanke B, et al. Bloedbiomarkers van osteoporose bij milde cognitieve stoornissen en de ziekte van Alzheimer. J Neurale Transm (Wenen). 2009;116(7):905-911.

Coleman RE. Klinische kenmerken van gemetastaseerde botziekte en risico op skeletaandoeningen. Clin Cancer Res. 2006;12 (20 Pt 2):6243s-6249s.

Mundy GR. Metastase naar bot: oorzaken, gevolgen en therapeutische mogelijkheden. Nat Rev Kanker. 2002;2(8):584-593.

Zhang J, Dai J, Qi Y, et al. Osteoprotegerine remt door prostaatkanker veroorzaakte osteoclastogenese en voorkomt de groei van prostaattumoren in het bot. J Clin Invest. 2001;107(10):1235-1244.

Boyde A, Maconnachie E, Reid SA, Delling G, Mundy G. Scanning-elektronenmicroscopie in botpathologie: overzicht van methoden, mogelijkheden en toepassingen. Scanelektronenmicrosc. 1986; (Pt 4):1537-1554.

Rizzoli R, Body JJ, Brandi ML, et al; International Osteoporose Foundation Committee of Scientific Advisors Working Group on Cancer-Induced Bone Disease. Kankergerelateerde botziekte. Osteoporos Int. 2013;24(12):2929-2953.

Lau YK, Lee E, Prior HJ, Lix LM, Metge CJ, Leslie WD. Breukrisico bij androgeendeprivatietherapie: een Canadese populatieanalyse. Kan J Urol. 2009;16(6):4908-4914.

Bondy SJ, Iscoe NA, Rothwell DM, et al. Trends in hormonale behandeling van prostaatkanker: een bevolkingsonderzoek in Ontario. MedCare. 2001;39(4):384-396.

Falahati-Nini A, Riggs BL, Atkinson EJ, O'Fallon WM, Eastell R, Khosla S. Relatieve bijdragen van testosteron en oestrogeen bij het reguleren van botresorptie en -vorming bij normale oudere mannen. J Clin Invest. 2000;106(12):1553-1560.

Dickman PW, Adolfsson J, ÅstrÖm K, Steineck G. Heupfracturen bij mannen met prostaatkanker behandeld met orchiectomie. J Urol. 2004;172(6 Pt 1):2208–2212.

Handforth C, D'Oronzo S, Coleman R, Brown J. Kankerbehandeling en botgezondheid. Verkalkt Tissue International. 2018:1–14.

Reid IR, Ibbertson HK. Calciumsupplementen ter preventie van door steroïden veroorzaakte osteoporose. Ben J Clin Nutr. 1986;44(2):287-290.

Lane NE, Kelman A. Een overzicht van anabole therapieën voor osteoporose. Artritis Res Ther. 2003;5(5):214-222.

Mosekilde L. Primaire hyperparathyreoïdie en het skelet. Clin Endocrinol (Oxf). 2008;69(1):1-19.

Cremers SC, Pillai G, Papapoulos SE. Farmacokinetiek/farmacodynamiek van bisfosfonaten: gebruik voor optimalisatie van intermitterende therapie voor osteoporose. Clin Farmacokinet. 2005;44(6):551-570.

Kennel KA, Drake MT. Nadelige effecten van bisfosfonaten: implicaties voor het beheer van osteoporose. Mayo Clin Proc. 2009;84(7):632-638.

Cauley JA, Seeley DG, Ensrud K, Ettinger B, Black D, Cummings SR. Oestrogeensubstitutietherapie en fracturen bij oudere vrouwen. Studie van osteoporotische fracturen Research Group. Ann Stagiair Med. 1995;122(1):9–16.

Berning B, Kuijk CV, Kuiper JW, Bennink HJ, Kicovic PM, Fauser BC. Effecten van twee doses tibolon op trabeculair en corticaal botverlies bij vroege postmenopauzale vrouwen: een twee jaar durend gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd onderzoek. bot. 1996;19(4):395-399.

Delmas PD, Ensrud KE, Adachi JD, et al; Meerdere resultaten van Raloxifene-evaluatieonderzoekers. Werkzaamheid van raloxifene op verlaging van het risico op wervelfracturen bij postmenopauzale vrouwen met osteoporose: resultaten van vier jaar uit een gerandomiseerde klinische studie. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(8):3609-3617.

Kharode Y, Bodine PV, Miller CP, Lyttle CR, Komm BS. De koppeling van een selectieve oestrogeenreceptormodulator, bazedoxifen, met geconjugeerde oestrogenen als een nieuw paradigma voor de behandeling van symptomen van de menopauze en preventie van osteoporose. endocrinologie. 2008;149(12):6084-6091.

Bot HG, McClung MR, Roux C, et al. Odanacatib, een cathepsine-K-remmer voor osteoporose: een twee jaar durend onderzoek bij postmenopauzale vrouwen met een lage botdichtheid. J Bone Miner Res. 2010;25(5):937–947.

Babatunde OT, Marquez S, Taylor A. Osteoporose kennis en gezondheidsovertuigingen bij mannen op middelbare leeftijd. J Nutr Educ Gedrag. 2017;49(9):759.e1–763.e1.

Harding AT, Beck BR. Oefening, osteoporose en botgeometrie. sport. 2017;5:29.

Zhu K, Prins RL. Levensstijl en osteoporose. Curr Osteoporos Rep. 2015;13(1):52-59.

Yang P, Chen C, Chiou HY, Li YL, Hsu GSW. De inspanningsinterventie kan de inname via de voeding beïnvloeden en het risico op osteoporose en sarcopenie bij vrouwen in de menopauze verminderen. FASEB J. 2017;31:967-969.

Manolagas SC. Geboorte en dood van botcellen: fundamentele regulerende mechanismen en implicaties voor de pathogenese en behandeling van osteoporose 1. Endocr Rev. 2000;21(2):115-137.

Dawson-Hughes B, Gold D, Rodbard H, et al. Artsengids voor preventie en behandeling van osteoporose. Washington, DC, VS: National Osteoporose Foundation; 2003.

Kanis JA, Oden A, Johansson H, Borgström F, Ström O, McCloskey E. FRAX® en de toepassingen ervan in de klinische praktijk. bot. 2009;44(5):734–743.

Vuori IM. Dosis-respons van fysieke activiteit en lage rugpijn, artrose en osteoporose. Med Sci Sport-oefening. 2001;33(6 suppl):S551-S586.

Drinkwater BL. Speelt fysieke activiteit een rol bij het voorkomen van osteoporose? Res Q Oefening Sport. 1994; 65: 197-206.

Aldahr MHS. Reactie op botmineraalstatus op aerobe versus weerstandstraining bij postmenopauzale vrouwen. World Appl Sci J. 2012;16(6):806–813.

Shackelford LC, LeBlanc AD, Driscoll TB, et al. Weerstandsoefening als tegenmaatregel tegen door onbruik veroorzaakt botverlies. J Appl Physiol (1985). 2004;97(1):119-129.

Hernandez CJ, Beaupre GS, Carter DR. Een theoretische analyse van de relatieve invloeden van piek-BMD, leeftijdsgebonden botverlies en menopauze op de ontwikkeling van osteoporose. Osteoporos Int. 2003;14(10):843–847.

Bonjour JP, Chevalley T, Rizzoli R, Ferrari S. Gene-omgevingsinteracties in de skeletreactie op voeding en lichaamsbeweging tijdens de groei. Optimalisatie van botmassa en kracht. Uitgeverij Karger. Med Sport Sci. 2007;51:64-80.

Watts NB, Lewiecki EM, Miller PD, Baim S. National osteoporose foundation 2008 clinicusgids voor preventie en behandeling van osteoporose en de Wereldgezondheidsorganisatie Fracture Risk Assessment Tool (FRAX): wat ze betekenen voor de botdensitometrist en bottechnoloog. J Clin Densitom. 2008;11(4):473-477.

Raad nr. DRI (Dietary Reference Intakes) voor calcium, fosfor, magnesium, vitamine D en fluoride. Washington, DC, VS: National Academy Press; 1997.

Dawson-Hughes B, Harris SS, Krall EA, Dallal GE. Effect van calcium- en vitamine D-suppletie op de botdichtheid bij mannen en vrouwen van 65 jaar of ouder. N Engl J Med. 1997;337(10):670-676.

Kendler DL, Marin F, Zerbini CA, et al. Effecten van teriparatide en risedronaat op nieuwe fracturen bij postmenopauzale vrouwen met ernstige osteoporose (VERO): een multicenter, dubbelblinde, dubbeldummy, gerandomiseerde gecontroleerde studie. De Lancet. 2018;391(10117):230–240.

Kanis JA, Odén A, McCloskey EV, Johansson H, Wahl DA, Cooper C. Een systematische review van de incidentie van heupfracturen en de kans op fracturen wereldwijd. Osteoporose Internationaal. 2012;23(9):2239–2256.

Evatt ML, DeLong MR, Khazai N, Rosen A, Triche S, Tangpricha V. Prevalentie van vitamine D-insufficiëntie bij patiënten met de ziekte van Parkinson en de ziekte van Alzheimer. Archieven van Neurologie. 2008;65(10):1348-1352.

Durrin LK, Haile RW, Ingles SA, Coetzee GA. Vitamine D-receptor 3'-niet-vertaalde regio-polymorfismen: gebrek aan effect op mRNA-stabiliteit. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Moleculaire basis van ziekte. 1999;1453(3):311-320.

Remes T, Väisänen SB, Mahonen A, et al. Botmineraaldichtheid, lichaamslengte en vitamine D-receptorgenpolymorfisme bij mannen van middelbare leeftijd. Annalen van de geneeskunde. 2005;37(5):383-392.

Lambrinoudaki I, Kaparos G, Armeni E, et al. BsmI-vitamine D-receptorpolymorfisme en botmineraaldichtheid bij mannen en premenopauzale vrouwen die langdurig anti-epileptische therapie ondergaan. Europees tijdschrift voor neurologie. 2011;18(1):93–98.

Wang L, Ma J, Manson JE, Buring JE, Gaziano JM, Sesso HD. Een prospectieve studie van vitamine D-metabolieten in plasma, polymorfismen van vitamine D-receptorgen en het risico op hypertensie bij mannen. Europees tijdschrift voor voeding. 2013;52(7):1771–1779.

Ioannidis JP, Ralston SH, Bennett ST, et al. Differentiële genetische effecten van ESR1-genpolymorfismen op osteoporose-uitkomsten. JAMA. 2004;292(17):2105–2114.

Yamada Y, Ando F, Niino N, Ohta S, Shimokata H. Vereniging van polymorfismen van het oestrogeenreceptorgen met botmineraaldichtheid van de femurhals bij oudere Japanse vrouwen. Tijdschrift voor moleculaire geneeskunde. 2002;80(7):452-460.

Tang L, Cheng GL, Xu ZH. Associatie tussen oestrogeenreceptor α-gen (ESR1) PvuII (C/T) en XbaI (A/G) polymorfismen en risico op heupfracturen: bewijs uit een meta-analyse. Plos Een. 2013;8(12):e82806.

Ogawa S, Fujita M, Ishii Y, et al. Verminderde oestrogeengevoeligheid in bot door zowel oestrogeenreceptor- als β-routes te remmen. Tijdschrift voor biologische chemie. 2000;275(28):21372-21379.

Lau H, Ho A, Luk K, Kung A. Polymorfismen van oestrogeenreceptorgenen worden geassocieerd met een hogere botmineraaldichtheid bij premenopauzale, maar niet postmenopauzale Zuid-Chinese vrouwen. bot. 2002;31(2):276-281.

Scariano J, Simplicio S, Montoya G, Garry P, Baumgartner R. Oestrogeenreceptor dinucleotide (CA) herhaalpolymorfisme is significant geassocieerd met botmineraaldichtheid bij postmenopauzale vrouwen. Verkalkt Tissue International. 2004;74(6):501-508.

Kung AW, Lai BM, Ng MY, Chan V, Sham PC. T-1213C-polymorfisme van oestrogeenreceptor-bèta is geassocieerd met een lage botmineraaldichtheid en osteoporotische fracturen. bot. 2006;39(5):1097-1106.

Miyao M, Hosoi T, Emi M, et al. Associatie van botmineraaldichtheid met een dinucleotide herhalend polymorfisme op de calcitonine (CT) locus. Tijdschrift voor menselijke genetica. 2000;45(6):346-350.

Magana J, Gomez R, Cisneros B, et al. Associatie van het CT-gen (CA) polymorfisme met BMD bij osteoporotische Mexicaanse vrouwen. Klinische genetica. 2006;70(5):402–408.

Tural S, Kara N, Alayli G, Tomak L. Associatie tussen osteoporose en polymorfismen van het bot Gla-eiwit, oestrogeenreceptor 1, collageen 1-A1 en calcitoninereceptorgenen bij Turkse postmenopauzale vrouwen. Gen. 2013;515(1):167–172.

Hosoi T, Miyao M, Inoue S, et al. Associatiestudie van genpolymorfisme van parathyroïdhormoon en botmineraaldichtheid bij Japanse postmenopauzale vrouwen. Verkalkt Tissue International. 1999;64(3):205-208.

Minagawa M, Yasuda T, Watanabe T, et al. Associatie tussen AAAG-herhalingspolymorfisme in de P3-promotor van het humane parathyroïdhormoon (PTH)/PTH-gerelateerde peptidereceptorgen en volwassen lengte, urinaire pyridinoline-excretie en promoteractiviteit. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2002;87(4):1791-1796.

Napoli N, Rastelli A, Ma C, et al. Genetisch polymorfisme op Val80 (rs700518) van het CYP19A1-gen is geassocieerd met met aromataseremmer geassocieerd botverlies bij vrouwen met ER (+) borstkanker. bot. 2013;55(2):309-314.

Zmuda JM, Cauley JA, Kuller LH, Ferrell RE. Een veel voorkomende promotorvariant in het cytochroom P450c17α-gen (CYP17) wordt geassocieerd met biologisch beschikbare testosteronniveaus en botgrootte bij mannen. Tijdschrift voor bot- en mineraalonderzoek. 2001;16(5):911-917.

Sharp L, Cardy AH, Cotton SC, Little J. CYP17-genpolymorfismen: prevalentie en associaties met hormoonspiegels en gerelateerde factoren. een ENORME recensie. Amerikaans tijdschrift voor epidemiologie. 2004;160(8):729-740.

Huizenga NA, de Lange P, Koper JW, et al. Humane adrenocorticotropine-afscheidende hypofyse-adenomen vertonen frequent verlies van heterozygotie op de glucocorticoïdreceptorgenlocus. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 1998;83(3):917–921.

Tsukamoto K, Orimo H, Hosoi T, et al. Associatie van botmineraaldichtheid met polymorfisme van de menselijke calciumgevoelige receptorlocus. Verkalkt Tissue International. 2000;66(3):181-183.

Langdahl BL, Stenkjaer L, Carstens M, Tofteng C, Eriksen E. Een CAG-herhalingspolymorfisme in het androgeenreceptorgen wordt geassocieerd met verminderde botmassa en verhoogd risico op osteoporotische fracturen. Verkalkt Tissue International. 2003;73(3):237–243.

Langdahl BL, Carstens M, Stenkjaer L, Eriksen EF. Polymorfismen in het transformerende groeifactor bèta-1-gen en osteoporose. bot. 2003;32(3):297-310.

Rivadeneira F, Houwing-Duistermaat JJ, Vaessen N, et al. Associatie tussen een insuline-achtige groeifactor I-genpromotorpolymorfisme en botmineraaldichtheid bij ouderen: de Rotterdam Study. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2003;88(8):3878-3884.

Arko B, Preželj J, Kocijančič A, Komel R, Marc J. Associatie van de osteoprotegerine-genpolymorfismen met botmineraaldichtheid bij postmenopauzale vrouwen. Maturitas. 2005;51(3):270-279.

Garcia-Unzueta M, Riancho J, Zarrabeitia M, et al. Associatie van het 163A/G en 1181G/C osteoprotegerine polymorfisme met botmineraaldichtheid. Hormoon- en metabolisch onderzoek. 2008;40(03):219–224.

Jurado S, Nogués X, Agueda L, et al. Polymorfismen en haplotypes over het osteoprotegerine-gen geassocieerd met botmineraaldichtheid en osteoporotische fracturen. Osteoporose Internationaal. 2010;21(2):287–296.

Mencej S, Albagha OM, Preželj J, Kocjan T, Marc J. Tumornecrosefactor superfamilie lid 11 genpromotorpolymorfismen moduleren de promotoractiviteit en beïnvloeden de botmineraaldichtheid bij postmenopauzale vrouwen met osteoporose. Tijdschrift voor moleculaire endocrinologie. 2008;40(6):273–279.

Hoshino S, Hosoi T, Shiraki M, Orimo H, Ouchi Y, Inoue S. Vereniging van tumornecrosefactorreceptor 1-genpolymorfisme met botmineraaldichtheid. Geriatrie & Gerontologie International. 2003;3(2):101–105.

Grant SF, Reid DM, Blake G, Herd R, Fogelman I, Ralston SH. Verminderde botdichtheid en osteoporose geassocieerd met een polymorfe Sp1-bindingsplaats in het collageen type I α 1-gen. Natuur genetica. 1996;14(2):203.

Lau E, Choy D, Li M, Woo J, Chung T, Sham A. De relatie tussen COLI A1-polymorfismen (Sp 1) en COLI A2-polymorfismen (Eco R1 en Puv II) met botmineraaldichtheid bij Chinese mannen en vrouwen. Verkalkt Tissue International. 2004;75(2):133-137.

Chen HY, Tsai HD, Chen WC, Wu JY, Tsai FJ, Tsai CH. Relatie van polymorfisme in het promotorgebied voor het menselijke osteocalcine-gen tot botmineraaldichtheid en het optreden van osteoporose bij postmenopauzale Chinese vrouwen in Taiwan. Tijdschrift voor klinische laboratoriumanalyse. 2001;15(5):251-255.

McGuigan F, Kumar J, Ivaska KK, Obrant KJ, Gerdhem P, Åkesson K. Osteocalcine-genpolymorfismen beïnvloeden de concentratie van serumosteocalcine en verbeteren de identificatie van breuken. Tijdschrift voor bot- en mineraalonderzoek. 2010;25(6):1392-1399.

Zebboudj AF, Imura M, Boström K. Matrix GLA-eiwit, een regulerend eiwit voor botmorfogenetisch eiwit-2. Tijdschrift voor biologische chemie. 2002;277(6):4388-4394.

Eichner JE, Friedrich CA, Cauley JA, et al. Alfa 2-HS-glycoproteïne-fenotypen en kwantitatieve hormoon- en botmetingen bij postmenopauzale vrouwen. Verkalkt Tissue International. 1990;47(6):345-349.

Johnston JM, Cauley JA, Ganguli M. APOE 4 en heupfractuurrisico in een gemeenschapsonderzoek bij oudere volwassenen. Tijdschrift van de American Geriatrics Society. 1999;47(11):1342-1345.

Cauley JA, Zmuda JM, Yaffe K, et al. Apolipoproteïne E-polymorfisme: een nieuwe genetische marker van het risico op heupfracturen - de studie van osteoporotische fracturen. J Bone Miner Res. 1999;14(7)::1175-1181.

Villadsen MM, Bünger MH, Carstens M, Stenkjær L, Langdahl BL. Methyleentetrahydrofolaatreductase (MTHFR) C677T-polymorfisme wordt geassocieerd met osteoporotische wervelfracturen, maar is een zwakke voorspeller van BMD. Osteoporose Internationaal. 2005;16(4):411-416.

Urano T, Inoue S. Genetica van osteoporose. Biochemische en biofysische onderzoekscommunicatie. 2014;452(2):287-293.

Dourodis K, Tarassi K, Athanassiades T, et al. HLA-allelen als predisponerende factoren voor postmenopauzale osteoporose in een Griekse populatie. Weefselantigenen. 2007;69(6):592-596.

Altshuler D, Hirschhorn JN, Klannemark M, et al. Het veel voorkomende PPARγ Pro12Ala-polymorfisme is geassocieerd met een verminderd risico op diabetes type 2. Natuur genetica. 2000;26(1):76.

Albagha O, McGuigan F, Reid D, Ralston S. Nieuw polymorfisme in het humane Fos-gerelateerde antigeen-1-gen is geassocieerd met botmineraaldichtheid bij vrouwen uit het VK. Paper gepresenteerd op: Journal of Bone and Mineral Research. 2002.

Vaughan T, Pasco JA, Kotowicz MA, Nicholson GC, Morrison NA. Allelen van het RUNX2/CBFA1-gen zijn geassocieerd met verschillen in botmineraaldichtheid en risico op fracturen. Tijdschrift voor bot- en mineraalonderzoek. 2002;17(8):1527-1534.

Doecke JD, Day CJ, Stephens AS, et al. Associatie van functioneel verschillende RUNX2 P2-promotorallelen met BMD. Tijdschrift voor bot- en mineraalonderzoek. 2006;21(2):265–273.

Kawano KI, Ogata N, Chiano M, et al. Klotho-genpolymorfismen geassocieerd met botdichtheid van oude postmenopauzale vrouwen. Tijdschrift voor bot- en mineraalonderzoek. 2002;17(10):1744-1751.

Ogata N, Shiraki M, Hosoi T, Koshizuka Y, Nakamura K, Kawaguchi H. Een polymorfe variant op het Werner-helicase (WRN) -gen wordt geassocieerd met botdichtheid, maar niet met spondylose, bij postmenopauzale vrouwen. Journal of Bone en Mineraal Metabolisme. 2001;19(5):296–301.

Babij P, Zhao W, Kleine C, et al. Hoge botmassa bij muizen die een mutant LRP5-gen tot expressie brengen. Tijdschrift voor bot- en mineraalonderzoek. 2003;18(6):960-974.

Ai M, Holmen SL, Van Hul W, Williams BO, Warman ML. Verminderde affiniteit voor en remming door DKK1 vormen een algemeen mechanisme waardoor hoge botmassa-geassocieerde missense-mutaties in LRP5 canonieke Wnt-signalering beïnvloeden. Moleculaire en cellulaire biologie. 2005;25(12):4946–4955.

Giraudeau FS, McGinnis RE, Gray IC, et al. Karakterisering van veel voorkomende genetische varianten in cathepsine K en testen op associatie met botmineraaldichtheid in een groot cohort perimenopauze vrouwen uit Schotland. Tijdschrift voor bot- en mineraalonderzoek. 2004;19(1):31–41.

Babu LR, Wilson S, Dick I, Islam F, Devine A, Prince R. Botmassa-effecten van een BMP4-genpolymorfisme bij postmenopauzale vrouwen. bot. 2005;36(3):555-561.

Pettersson U, Albagha OM, Mirolo M, et al. Polymorfismen van het CLCN7-gen zijn geassocieerd met BMD bij vrouwen. Tijdschrift voor bot- en mineraalonderzoek. 2005;20(11)::1960-1967.

Kornak U, Ostertag A, Branger S, Benichou O, de Vernejoul MC. Polymorfismen in het CLCN7-gen moduleren de botdichtheid bij postmenopauzale vrouwen en bij patiënten met autosomaal dominante osteopetrose type II. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006;91(3):995-1000.

Lee SH, Rho J, Jeong D, et al. v-ATPase V 0 subeenheid d2-deficiënte muizen vertonen verminderde osteoclastfusie en verhoogde botvorming. Natuurlijk medicijn. 2006;12(12):1403.

Marini F, Falchetti A, Silvestri S, et al. Modulerend effect van farnesylpyrofosfaatsynthase (FDPS) rs2297480-polymorfisme op de respons op langdurige behandeling met aminobisfosfonaten bij postmenopauzale osteoporose. Huidig ​​medisch onderzoek en opinie. 2008;24(9):2609–2615.

Gartland A, Skarratt KK, Hocking LJ, et al. Polymorfismen in het P2X7-receptorgen zijn geassocieerd met een lage botmineraaldichtheid in de lumbale wervelkolom en versneld botverlies bij postmenopauzale vrouwen. Europees tijdschrift voor menselijke genetica. 2012;20(5):559.

Dit werk is gepubliceerd en in licentie gegeven door Dove Medical Press Limited. De volledige voorwaarden van deze licentie zijn beschikbaar op https://www.dovepress.com/terms.php en bevatten de Creative Commons Attribution - Non Commercial (unported, v3.0) License. Door toegang te krijgen tot het werk accepteert u hierbij de Voorwaarden. Niet-commercieel gebruik van het werk is toegestaan ​​zonder verdere toestemming van Dove Medical Press Limited, op voorwaarde dat het werk correct wordt toegeschreven. Voor toestemming voor commercieel gebruik van dit werk, zie paragraaf 4.2 en 5 van onze Voorwaarden.

Neem contact met ons op • Privacybeleid • Verenigingen & Partners • Getuigenissen • Algemene voorwaarden • Beveel deze site aan • Top

Neem contact met ons op • Privacybeleid

© Copyright 2021 • Dove Press Ltd • softwareontwikkeling door maffey.com • Webdesign door Adhesion

De meningen in alle hier gepubliceerde artikelen zijn die van de specifieke auteur(s) en weerspiegelen niet noodzakelijk de mening van Dove Medical Press Ltd of een van haar medewerkers.

Dove Medical Press maakt deel uit van Taylor & Francis Group, de Academic Publishing Division van Informa PLC Copyright 2017 Informa PLC. Alle rechten voorbehouden. Deze site is eigendom van en wordt beheerd door Informa PLC (“Informa”) met statutaire zetel 5 Howick Place, Londen SW1P 1WG. Geregistreerd in Engeland en Wales. Nummer 3099067. UK VAT Group: GB 365 4626 36

Om bezoekers van onze website en geregistreerde gebruikers een service te bieden die is afgestemd op hun individuele voorkeuren, gebruiken we cookies om bezoekersverkeer te analyseren en inhoud te personaliseren. U kunt meer te weten komen over ons gebruik van cookies door ons privacybeleid te lezen. We bewaren ook gegevens met betrekking tot onze bezoekers en geregistreerde gebruikers voor interne doeleinden en voor het delen van informatie met onze zakelijke partners. U kunt meer te weten komen over welke gegevens we van u bewaren, hoe deze worden verwerkt, met wie deze worden gedeeld en uw recht om uw gegevens te laten verwijderen door ons Privacybeleid te lezen.

Als u akkoord gaat met ons gebruik van cookies en de inhoud van ons privacybeleid, klikt u op 'accepteren'.